747-36-4 / 硫酸羥氯喹片說明書

【藥品名稱】

通用名稱：硫酸羥氯喹片

商品名稱：Plaquenil®

英文名稱：Hydroxychloroquine Sulfate Tablets

漢語拼音：Liusuan Qianglükui Pian

【成份】

本品活性成份為：硫酸羥氯喹

化學(xué)名稱：（±）－2－[[4－[（7－氯－4－喹啉基）氨基]苯基]－乙氨基]乙醇硫酸鹽

分子量：434.0

【性狀】

本品為白色薄膜衣片，除去包衣后顯白色。

一面刻有 HCQ，另一面刻有 200 字樣。

【適應(yīng)癥】

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，青少年慢性關(guān)節(jié)炎，盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，以及由陽光引發(fā)或加劇的皮膚
疾病。

【規(guī)格】

0.2g （以硫酸羥氯喹計）

【用法用量】

片劑為口服給予。

成年人（包括老年人）

首次劑量為每日 400mg，分次服用。當(dāng)療效不再進(jìn)一步改善時，劑量可減至 200mg 維持。

如果治療反應(yīng)有所減弱，維持劑量應(yīng)增加至每日 400mg。應(yīng)使用最小有效劑量，不應(yīng)超過

6.5mg/kg/日（自理想體重而非實際體重算得）或 400mg/日，甚至更小量。

兒童

應(yīng)使用最小有效劑量，不應(yīng)超過 6.5mg/kg/日（根據(jù)理想體重算得）或 400mg/日，甚至更小量。年齡低于 6 歲的兒童禁用，200mg 片劑不適合用于體重低于 35kg 的兒童。

每次服藥應(yīng)同時進(jìn)食或飲用牛奶。羥氯喹具有累積作用，需要幾周才能發(fā)揮它有益的作用，而輕微的不良反應(yīng)可能發(fā)生相對較早。如果風(fēng)濕性疾病治療 6 個月沒有改善，應(yīng)終止治療。在光敏感疾病時，治療應(yīng)僅在最大程度暴露于日光下給予。

【不良反應(yīng)】

視覺影響：

視網(wǎng)膜變化：

可發(fā)生視網(wǎng)膜色素沉著變化和視野缺損，罕有報道。早期停用本品后這些病變是可逆的。如果進(jìn)一步發(fā)展，即使停用本品后仍有加重的危險。報告有黃斑病變和黃斑變性的病例，并且可能為不可逆。

視網(wǎng)膜病變的患者早期可能沒有癥狀，或者伴有旁中心或中心環(huán)形暗點(diǎn)，暫時性的盲點(diǎn)，顳側(cè)視野缺損和異常色覺。

角膜的變化：

有角膜變化的報道包括角膜水腫和渾濁?？梢詿o自覺癥狀或可引起諸如光暈、視力模糊或畏光。這些癥狀可能是暫時的或停藥后會逆轉(zhuǎn)。由于調(diào)節(jié)功能異常導(dǎo)致的視力模糊是劑量依賴的，也可能是可逆的。

皮膚影響：

有時可發(fā)生皮疹；搔癢癥，皮膚粘膜色素變化、頭發(fā)變白和脫發(fā)也有報道發(fā)生。這些癥狀通常停藥后容易恢復(fù)。

有大皰疹包括非常罕見的多形性紅斑、Stevens-Johnson 綜合癥、中毒性表皮壞死松解癥、伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥疹（DRESS 綜合征）、光敏感和剝脫性皮炎的報道。非常罕見的急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病（AGEP）病例，須與銀屑病進(jìn)行區(qū)別，雖然羥氯喹可能促進(jìn)銀屑病的發(fā)作。發(fā)熱和白細(xì)胞過多癥可能與羥氯喹有關(guān)。停藥后通常結(jié)果好轉(zhuǎn)。

胃腸道影響：

可出現(xiàn)胃腸道功能紊亂，例如惡心、腹瀉、厭食、腹痛和罕見的嘔吐。在減小劑量或停止治療后，這些癥狀通常會立刻消失。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響：

使用此類藥物的不良反應(yīng)如頭暈、眩暈、耳鳴、聽覺缺失、頭痛、神經(jīng)過敏和情緒不穩(wěn)、精神病、自殺行為、驚厥，均有報道。

錐體外系反應(yīng)如肌張力障礙、運(yùn)動障礙及震顫（見注意事項）。

神經(jīng)肌肉影響：

可發(fā)生感覺運(yùn)動神經(jīng)疾病。有進(jìn)行性虛弱和近端肌群萎縮的骨骼肌肌病或神經(jīng)肌病的報道。停藥后肌病可能恢復(fù) ，但恢復(fù)需多個月。

可能觀察到伴有輕微的感覺變化，腱反射抑制和異常神經(jīng)傳導(dǎo)。

心血管系統(tǒng)影響：

心肌?。赡軐?dǎo)致心力衰竭），一些病例報告了死亡。

當(dāng)發(fā)現(xiàn)有心臟傳導(dǎo)異常（束支傳導(dǎo)阻滯/房室傳導(dǎo)阻滯）及雙側(cè)心室肥大時，應(yīng)懷疑到藥物的慢性毒性。停藥后可能恢復(fù)。

血液學(xué)影響：

骨髓抑制的報道比較罕見。血液學(xué)的異常如貧血、再生障礙性貧血、粒性白細(xì)胞缺乏癥，白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥都曾有報道。

羥氯喹可能會促使或加重卟啉癥。

肝臟影響：

有肝功能檢測異常的個例報道，并有一些暴發(fā)性肝功能衰竭的病例報道。

過敏反應(yīng)：

蕁麻疹、血管性水腫和支氣管痙攣均有報道。

代謝和營養(yǎng)系統(tǒng)影響：

可能發(fā)生低血糖癥，頻率未知。

【禁忌】

已知對 4-氨基喹啉類化合物過敏的患者

先前存在眼睛黃斑疾病的患者

6 歲以下兒童（200mg 片劑不適用于體重小于 35kg 的兒童）

【注意事項】

• 在開始使用本品進(jìn)行長期治療前，所有患者均應(yīng)進(jìn)行眼科學(xué)檢查。檢查包括視敏度、中心視野、色覺和眼底檢查等。此后，應(yīng)每年至少檢查一次。

• 視網(wǎng)膜疾病與藥物劑量有很大相關(guān)性，在每日最大劑量不超過6.5 mg/kg體重情況下，
發(fā)生視網(wǎng)膜損害的風(fēng)險低。但超過推薦的每日劑量將會大大增加視網(wǎng)膜毒性的風(fēng)險。
有下列情況的患者，眼科檢查的頻次應(yīng)該增加：

視敏度受損；

如果出現(xiàn)視力障礙（視覺靈敏度、色覺等)，應(yīng)立即停藥，并密切觀察患者異常情況的進(jìn)展。甚至在停止治療后，視網(wǎng)膜疾?。ê鸵暳φ系K）仍可能進(jìn)一步發(fā)展。（見“不良反應(yīng)”部分）有研究表明羥氯喹能引起重度低血糖，包括喪失意識，這有可能危及已接受或未接受抗糖尿病藥物治療患者的生命。對接受羥氯喹治療的患者，應(yīng)警告其有出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險及相關(guān)的臨床體征和癥狀。在接受羥氯喹治療期間，如出現(xiàn)低血糖癥狀，應(yīng)檢查血糖水平，如有必要應(yīng)對治療進(jìn)行再評價。

使用硫酸羥氯喹治療的患者中，罕見病例報告有自殺行為。使用本品治療的患者可能出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)（見不良反應(yīng)）。使用本品治療的患者中已有報告心肌病導(dǎo)致心力衰竭的病例，其中一些病例報告死亡。建議臨床監(jiān)測心肌病的體征和癥狀。出現(xiàn)心肌病時應(yīng)停用本品。當(dāng)發(fā)現(xiàn)有心臟傳導(dǎo)異常（束支傳導(dǎo)阻滯/房室傳導(dǎo)阻滯）及雙側(cè)心室肥大時，應(yīng)考慮藥物的慢性毒性。

正在服用可能引起眼或皮膚不良反應(yīng)藥物的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。當(dāng)肝臟或腎臟疾病的患者、或那些正在服用已知可影響這些器官的患者以及患有嚴(yán)重胃腸、神經(jīng)和血液異常的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。對肝腎功能嚴(yán)重受損的患者應(yīng)進(jìn)行血漿羥氯喹水平的估測以便調(diào)節(jié)所用劑量。

盡管骨髓抑制的風(fēng)險很低，因為貧血、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥，白細(xì)胞減少癥和血小板減少癥都曾有報道，建議進(jìn)行定期的血細(xì)胞計數(shù)，如出現(xiàn)異常應(yīng)停用本品。對奎寧敏感的患者、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶有缺陷的患者、那些服用羥氯喹能加劇遲發(fā)性皮膚卟啉癥的患者、銀屑病患者由于本品似乎能增加皮膚不良反應(yīng)風(fēng)險，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品?；加邪肴樘遣荒褪?、Lapp乳糖酶缺陷或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見的遺傳疾病的患者不應(yīng)服用本品。

小孩對4-氨基喹啉的毒性作用特別敏感；因此警告患者將本品置于兒童不能觸及的地方。
所有進(jìn)行長期治療的患者都應(yīng)定期檢查骨骼肌功能和腱反射。如果出現(xiàn)骨骼肌功能和腱反射降低，應(yīng)該停藥。有開始治療后不久發(fā)生視力調(diào)節(jié)受損的報道。應(yīng)提醒有關(guān)的駕駛和操作機(jī)器的人員。如果癥狀不能自限，應(yīng)減少劑量或停止治療。

瘧疾：對氯喹有抗藥性的惡性瘧原蟲使用羥氯喹治療無效，對紅細(xì)胞外的間日瘧原蟲、蛋形
瘧原蟲和三日瘧原蟲也無效，因此不能預(yù)防其感染，也不能防止復(fù)發(fā)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

羥氯喹可通過胎盤。有關(guān)羥氯喹在妊娠期的應(yīng)用資料有限。應(yīng)該指出的是，治療劑量的4-氨基喹啉與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，包括耳毒性（聽覺和前庭毒性、先天性耳聾）、視網(wǎng)膜出血和視網(wǎng)膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應(yīng)避免應(yīng)用羥氯喹，除非根據(jù)醫(yī)生的評估潛在治療益處大于潛在風(fēng)險時方可應(yīng)用。

哺乳期婦女應(yīng)慎用羥氯喹，因為在母乳中可分泌有少量的羥氯喹，并且已知嬰兒對4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。

【兒童用藥】

應(yīng)使用最小有效劑量，不應(yīng)超過 6.5mg/kg/日（根據(jù)理想體重算得）或 400mg/日，甚至更小量。年齡低于 6 歲的兒童禁用，200mg 片劑不適合用于體重低于 35kg 的兒童。

【老年用藥】

無相關(guān)資料。

【藥物相互作用】

有硫酸羥氯喹增加血漿地高辛水平的報道：接受聯(lián)合治療的患者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者血清地高辛水平。盡管還沒有特異的報道，硫酸羥氯喹也可能有氯喹已知的幾種藥物相互作用。包括氨基糖甙類抗菌素可增強(qiáng)其直接阻滯神經(jīng)肌肉接頭的作用；西米替丁抑制它的代謝從而增加抗瘧疾藥物血漿濃度；拮抗新斯的明和吡啶斯的明的效應(yīng)；減弱機(jī)體對皮內(nèi)注射人二倍體細(xì)胞狂犬疫苗的初次免疫抗體反應(yīng)。與聯(lián)合氯喹治療相似，抗酸藥可能減少羥氯喹的吸收，因此建議本品和抗酸藥使用間隔 4小時。

羥氯喹可能增強(qiáng)降血糖藥物的作用，因而聯(lián)合用藥時可能需要減少胰島素和降糖藥物的劑量。鹵泛曲林可延長 QT 間期，不應(yīng)與包括羥氯喹在內(nèi)的其他可能引起心律失常的藥物合用。另外，羥氯喹與其他 致心律失常藥 （例如，胺碘酮和莫西沙星）合用可能增加誘導(dǎo)室性心律失常的風(fēng)險。已有環(huán)孢素與羥氯喹合用時血漿環(huán)孢素水平升高的報告。羥氯喹可降低驚厥閾值。羥氯喹與其它已知可降低驚厥閾值的抗瘧疾藥（例如，甲氟喹）合用可能增加驚厥的風(fēng)險。

另外，與羥氯喹合用時，抗癲癇藥的活性可能受損。

【藥物過量】

嬰兒發(fā)生 4-氨基喹啉過量是很危險的，1-2g 即證明可致命。

藥物過量的癥狀可能包括頭痛、視力失常、心血管衰竭、驚厥、低血鉀、節(jié)律和傳導(dǎo)障礙、包括 QT 間期延長，尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，室性心動過速和心室纖顫、甚至發(fā)生突然的潛在致命的呼吸和心臟驟停。由于這些影響可能在過量后即刻出現(xiàn)，因此需要立即進(jìn)行醫(yī)療干預(yù)。應(yīng)通過催吐或洗胃趕快排空胃內(nèi)容物。在攝藥后 30 分鐘內(nèi)，洗胃后通過胃導(dǎo)入至少5 倍服藥量的活性碳粉末可抑制進(jìn)一步的吸收。

在過量時應(yīng)考慮胃腸外給予安定；顯示可益于逆轉(zhuǎn)氯喹的心臟毒性。必要時采取呼吸支持，休克處理方案。急性期存活的患者即使沒有癥狀也應(yīng)至少嚴(yán)密觀察 6 小時。

【藥理毒理】

抗瘧疾藥物如氯喹和羥氯喹具有幾個藥理學(xué)作用，包括治療風(fēng)濕性疾病所涉及的治療效應(yīng)，但每個效應(yīng)的作用尚不清楚。這些包括與巰基的相互作用、干擾酶的活性（包括磷酸脂酶、NADH-細(xì)胞色素 C 還原酶、膽堿脂酶、蛋白酶和水解酶）、和 DNA 結(jié)合、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制前列腺素的形成、抑制多形核細(xì)胞的趨化作用和吞噬細(xì)胞的作用、可能干擾單核細(xì)胞白第 6 頁/共 7 頁介素 1 的形成和抑制中性粒細(xì)胞超氧化物的釋放。

【藥代動力學(xué)】

羥氯喹具有和氯喹相似的藥理作用、藥代動力學(xué)和體內(nèi)代謝過程。口服后，羥氯喹被快速和幾乎全部吸收。在一項研究中，給予健康志愿者 400mg 單劑量的羥氯喹后，其平均血漿峰濃度在 53-208ng/ml 范圍，平均水平為 105ng/ml。血漿達(dá)峰濃度的平均時間為 1.83 小時。根據(jù)給藥后的時間，平均血漿消除半衰期變化如下：血漿達(dá)峰濃度后-10、10-48、48-504 小時時分別為 5.9 個小時、26.1 個小時和 299 個小時。母體化合物和代謝物廣泛分布于機(jī)體，消
除主要通過尿液，在一項研究中，24 小時可觀察到 3%的給藥劑量。

【貯藏】

密封，25℃以下保存。

【包裝】

鋁塑包裝，10 片/盒，56 片/盒，60 片/盒。

【有效期】

36 個月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20180042

【批準(zhǔn)文號】

10 片/盒：進(jìn)口藥品注冊證號 H20160306

56 片/盒，60 片/盒：進(jìn)口藥品注冊證號 H20160307