36798-79-5 / 布屈嗪的藥物作用及臨床應用

背景及概述^[1]

布屈嗪(budralazine)化學名4-甲基-3-戊烯-2-酮(1-酞嗪基)腙，是一安全有效的降血壓藥。

藥物作用及臨床應用^[1]

布屈嗪為肼屈嗪類抗高血壓藥。直接松弛血管平滑肌，使血管擴張，周圍阻力下降，產生降壓作用。與肼屈嗪相比，作用慢，持續(xù)時間長，降壓同時增加腦、心及腎血流量，對心臟交感神經突觸前α₁受體有興奮作用，反射性心率增加作用較輕。單獨或與氫氯噻嗪合用治療輕、中度高血壓病，療效高于肼屈嗪。長期用藥無明顯耐藥性，是目前高血壓病治療的三線藥。

用法和注意事項^[1]

成人每日2～3次，每次30～60mg飯后服用。

不良反應、禁忌和藥物影響^[1]

類似于肼屈嗪，但較少較輕。其他有胃腸道不適、腹瀉或便秘、惡心、食欲不振、心悸、胸痛、頭痛、眩暈、倦怠感、谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶升高、肌酐及尿素氮升高，偶見皮疹等。缺血性心臟病、心力衰竭、風濕性左房室瓣狹窄、顱內出血急性期及有過敏史者禁用。肝、腎功能減退、有缺血性心臟病史、有充血性心力衰竭史者及孕婦、小兒慎用。單胺氧化酶抑制劑可增強本品降壓作用，兩藥合用時應調整劑量。本品代謝物在尿中排出，有特異臭氣。

制劑規(guī)格^[1]

片劑：30mg/片，60mg/片。

臨床研究

布屈嗪的心臟突觸前和血管突觸后α-腎上腺素的作用。當與等壓劑量相比時，在自發(fā)性高血壓和正常血壓大鼠中，布屈嗪產生的心動過速的效力比肼屈嗪低約3倍。在血壓正常的成年大鼠中，以3mg/kg的i.v.腹腔注射布屈嗪。既不影響對心臟加速神經刺激的心動過速反應，也不影響可樂定對刺激性心動過速的抑制作用。但是，當靜脈內劑量增加到6和12mg/kg時，盡管該藥物幾乎對靜息心率沒有影響，但布屈嗪不僅能暫時抑制交感性心動過速，而且還能增強可樂定心動過緩。苯妥拉明預處理可部分拮抗布達拉嗪對受刺激大鼠心率反應的影響。肼屈嗪（3mg/kgi.v.）與布屈嗪的不同之處在于，苯妥拉明未改變對刺激性心動過速的短暫抑制作用，并加速了可樂定心動過緩的恢復，并增加了靜息心率。布屈嗪（3--12mg/kgi.v.）在血壓正常的成年大鼠中，拮抗升壓對去甲腎上腺素和去氧腎上腺素的升壓反應，但不影響這兩種激動劑產生的心動過速。

制備^[1]

布屈嗪對腦血管病變的SHR給出1.5％的NaCl作為飲用水的發(fā)作的保護作用。鹽負荷為67天快速加速的高血壓的發(fā)展在SHR（從180到250毫米汞柱，裝載后40天）。高血壓的加速伴隨著腦小動脈的血栓形成和壞死，腦軟化，腦梗塞，血管壞死和出血的發(fā)生率增加了30-60％。在動物中也觀察到與間質性腎病相關的腎臟血管壞死的發(fā)生率為90％。在整個鹽分加載期間，口服布屈嗪（1、4和15mg/kg/天）導致劑量依賴性抑制高血壓。在較大劑量（4和15mg/kg/天）下，在加鹽的對照大鼠中觀察到的布曲拉嗪幾乎完全改善了腦和腎的損害，并顯著減輕了腦和心臟的重量增加。布屈嗪還抑制了血清生化結果的改變。在某些測得的參數(shù)中，布屈嗪似乎比肼苯噠嗪更有效（1、4和15mg/kg/day，p.o。）。這些結果表明，布屈嗪減弱高血壓的嚴重發(fā)展，并減少鹽加載SHR發(fā)病率和中風的嚴重程度。

主要參考資料

[1] 常用新藥精匯手冊

[2[ Pre- and postsynaptic alpha-adrenergic effects of the antihypertensive drug budralazine.

[3] [The effect of an antihypertensive drug budralazine on cerebrovascular lesions in salt-loaded SHR].