421-83-0 / 三氟甲基磺酰氯的制備方法

背景及概述^[1]

三氟甲基磺酰氯可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

1）由三氟甲基磺酰氯制備三氟甲基磺酰氟。三氟甲基磺酰氟是一種重要的有機中間體，可用于制備三氟甲基磺酸、三氟甲基磺酸鹽、二(三氟甲基磺酰)亞胺鹽等重要有機化合物，也是許多醫(yī)藥化合物、有機催化劑的合成不可缺少的基本原料。同時，基于文獻調(diào)研結(jié)果，它也是一種潛在的可用于高電壓傳輸中的環(huán)保絕緣氣體。作為一種重要的精細(xì)化工中間體，國內(nèi)外對三氟甲基磺酰氟需求量很大，正日益成為精細(xì)化工中間體領(lǐng)域的熱點產(chǎn)品。目前其研究和生產(chǎn)主要集中在美國、日本和歐盟等地區(qū)，國內(nèi)對此化合物的研究起步較晚，大部分合成工藝存在對設(shè)備要求較高，安全系數(shù)較低等問題。由三氟甲基磺酰氯制備三氟甲基磺酰氟的方法，包括以下步驟：(1)將氟化鉀和催化劑溶于溶劑中得到溶液A；(2)氮氣保護下，將三氟甲基磺酰氯滴入溶液A中；(3)反應(yīng)完全后經(jīng)冷凝收集得到三氟甲基磺酰氟液體。

2）制備雙三氟甲烷磺酰亞胺鋰鹽，包括以下步驟：將苯甲基胺溶于有機溶劑中，與三氟甲基磺酰氯或三氟甲基磺酰氟進行磺酰胺反應(yīng)，得到苯甲基雙三氟甲基磺酰氨，再經(jīng)還原得到雙三氟甲基磺酰氨；將所得的雙三氟甲基磺酰氨，在無水溶劑條件下，與樹脂鋰進行離子交換得到最終產(chǎn)物雙三氟甲烷磺酰亞胺鋰鹽；該方法原料廉價易得，反應(yīng)步驟簡單，產(chǎn)率高，幾乎無污染，無刻薄和危險的反應(yīng)條件，產(chǎn)品易提純，適合于國內(nèi)大量生產(chǎn)化。

3）制備治療白血病藥物，該方法包括以下步驟：步驟1，化合物3-甲基-3-氧雜環(huán)丁烷甲醇和金屬鈉反應(yīng)得到3-甲醇鈉-3-甲基-氧雜環(huán)丁烷；步驟2，向步驟1的產(chǎn)物中加入4-氨基-3-硝基氯苯得紅橙色固體(A1)；將化合物8-芐氧基喹啉-2-氯和A1反應(yīng)，得到橙色固體即為A2；步驟3，化合物A2，鈀/碳13g，甲酸反應(yīng)，加入甲脒乙酸鹽回流干燥得到類白色(或黃色)固體即為A3；步驟4，將化合物A3和三氟甲基磺酰氯反應(yīng)干燥得米黃色固體即為A4；BINAP和A4、哌啶-4-基氨基甲酸叔丁酯、碳酸鉀反應(yīng)干燥得到A5；A5經(jīng)過步驟5精制即得純品。其中1和2為一鍋法。

4）制備一種帶有三氟甲基磺?；耐?拉烯烴，具有如下分子式：Y(R1)C=C(R2)SO2CF3,其中Y=RO,RS或R2N，R=C1—5的烷基，R1=H或C1—3的烷基，R2=H或C1—3的烷基，以及R1=H，YR2=-CH2O(CH2)n-,n=1,2。系由相應(yīng)烯烴和三氟甲基磺酰氯在有機堿存在下反應(yīng)制得。由于合成方法簡便，原料易得，是一種適合于工業(yè)化生產(chǎn)的試劑。該類新型的推-拉烯烴具有活潑的化學(xué)性質(zhì)，可和多種試劑發(fā)生取代、加成和環(huán)化反應(yīng)。

主要參考資料

[1] CN201910273954.2 一種由三氟甲基磺酰氯制備三氟甲基磺酰氟的方法

[2] CN201610324110.2一種雙三氟甲烷磺酰亞胺鋰鹽的制備方法

[3] CN201710736325.X一種治療白血病藥物的合成方法

[4] CN98110690.0一種推-拉烯烴、合成方法及用途