4369-55-5 / 3-苯基-5-氨基異噁唑的制備

背景及概述

異噁唑類衍生物是五元雜環(huán)化合物中極為重要的一類，在醫(yī)藥、農(nóng)藥及有機(jī)合成等領(lǐng)域具有非常廣闊的應(yīng)用前景。在醫(yī)藥領(lǐng)域，被用于抗感染、抗腫瘤、抗結(jié)核、抗炎、抗菌、抗HIV等藥物以及心血管、神經(jīng)系統(tǒng)等藥物的合成，如氯沙西林、異卡波肼、雙氯西林、格列沙星、來(lái)氟米特、奧沙西林等。在農(nóng)藥領(lǐng)域，因其無(wú)毒無(wú)害的優(yōu)點(diǎn)使得應(yīng)用更加廣泛，如噁霉靈、異噁唑草酮、異噁隆、異噁草胺等除草劑，其中異噁唑草酮通過(guò)打開(kāi)異噁唑環(huán)形成二酮腈而發(fā)揮除草作用，主要用于玉米和甘蔗田闊葉雜草和禾本科雜草的鏟除。在有機(jī)合成領(lǐng)域，由于異噁唑中Ｎ－Ｏ鍵易于斷裂，可用于1，3－二羰基的保護(hù)，作為有機(jī)合成中間體參與多種天然產(chǎn)物的合成。5-氨基-3-苯基異噁唑英文名稱：5-Amino-3-phenylisoxazole，中文別名：5-氨基-3-苯基異惡唑，CAS號(hào)：4369-55-5，分子式：C9H8N2O，分子量：160.173，密度：1.204g/cm3，沸點(diǎn)：379.3ºCat760mmHg，熔點(diǎn)：110-114°C(lit.)，閃點(diǎn)：183.2ºC。

制備

3，5－二取代異噁唑的最常見(jiàn)合成策略包括2－異噁唑啉的氧化脫氫、炔基肟醚的環(huán)化、羥胺與α，β－不飽和羰基化合物或1，3－二羰基化合物的縮合、α，β－不飽和肟或β－酮肟的環(huán)化等。本文以取代氯化肟和端位炔烴在堿作用下發(fā)生1，3－偶極環(huán)加成反應(yīng)構(gòu)建3，5－二取代異噁唑類衍生物[1]。其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 3，5－二取代異噁唑類衍生物的合成路線

苯基氯化肟的合成

室溫下，將苯甲醛、鹽酸羥胺、碳酸鈉置于乙醇中，攪拌均勻，反應(yīng)3ｈ；減壓蒸發(fā)大部分乙醇后，將殘余物溶于乙酸乙酯中，將有機(jī)層用水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，蒸發(fā)至干，不需提純直接進(jìn)入下一步反應(yīng)。將一部分苯甲醛肟溶解在異丙醇/二氯甲烷混合溶劑中，冰鹽浴下慢慢分批加入叔丁基氯攪拌反應(yīng)，薄層色譜法監(jiān)控反應(yīng)進(jìn)程；反應(yīng)完畢倒入乙酸乙酯中，用水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，蒸發(fā)至干，即得苯基氯化肟，備用。

3-苯基-5-氨基異噁唑的合成

將制得的苯基氯化肟與氨基乙炔按1∶1的比例置于圓底燒瓶中，加入二氯甲烷溶解，在碳酸銫作用下室溫反應(yīng)3ｈ，柱色譜分離，即得3-苯基-5-氨基異噁唑。

參考文獻(xiàn)

[1] Quilico; Speroni Gazzetta Chimica Italiana,1946,vol.76, p. 148, 163