12627-35-9 / 青霉震顫素A的抗腫瘤活性研究

背景及概述^[1-3]

青霉震顫素A(Penitrem A)，是一種由特定的曲霉屬真菌(Aspergillus)、麥角屬真菌(Claviceps)和青霉屬真菌(Penicillium)產(chǎn)生的真菌類神經(jīng)毒素，能夠抑制平滑肌鉀離子通道，首次從引起羊神經(jīng)癥狀的霉敗飼料中分離得到，主要侵害中樞神經(jīng),使動物出現(xiàn)震顫、驚厥，甚至死亡。

Wilson 等從以神經(jīng)癥狀為主的綿羊中毒的飼料中分離出震顫毒素，他進一步指出，該毒素作用于背髓，導致實驗動物應激性增強、震顫和抽搐。青霉震顫素 A使小鼠發(fā)生震顫的劑量為0.25mg／kg 體重，經(jīng)腹腔注射LD50為 1.05m g／kg。震顫毒素屬神經(jīng)毒，此外，它還可引起腎功能損害。

抗腫瘤活性研究^[4]

以往對青霉震顫素A的研究多集中在藥理性質(zhì)和動物毒性方面，抗腫瘤活性研究鮮有報道。湖南科技職業(yè)學院藥學院陳淑娟等人首次從紅豆杉內(nèi)生真菌發(fā)酵產(chǎn)物中分離得到青霉震顫素A，且青霉震顫素A對惡性黑色素癌細胞 A375 有一定的抑制作用，呈明顯的劑量‐效應關(guān)系，其 IC50 為 27.24μg/mL，確定了南方紅豆杉內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物的細胞毒性。本研究佐證了植物內(nèi)生真菌可以產(chǎn)生具有生物活性的代謝產(chǎn)物，以增強宿主植物對抗生存環(huán)境脅迫的能力，保護宿主植物免受其他微生物的危害。利用紅豆杉內(nèi)生真菌發(fā)酵獲得抗腫瘤活性成分是一個可行的途徑，本研究也為抗腫瘤藥物的開發(fā)提供了實驗依據(jù)。

參考文獻

[1] 獸醫(yī)辭典

[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201610928188.5 一種青霉震顫素結(jié)合抗原及其抗體的制備與應用

[3]何祖平, 袁慧. 青霉毒素的毒性作用研究進展[J]. 動物毒物學, 2000, 15(1):22-26.

[4]陳淑娟,劉佳佳,楊棟梁,袁遙.南方紅豆杉內(nèi)生真菌的抗腫瘤產(chǎn)物震顫毒素的研究[J].菌物學報,2018,37(01):120-125.