615-36-1 / 鄰溴苯胺的主要應用

背景及概述^[1]

鄰溴苯胺白色針狀結晶。分子量172.03。熔點32℃。沸點229℃。相對密度1.578(20/4℃)。折射率1.6113。溶于醇和醚，不溶于水。用于有機合成中間體。以鄰硝基苯胺為原料，經(jīng)重氮化、溴化、還原而得。鄰溴苯胺可用作醫(yī)藥合成中間體。目前工業(yè)生產(chǎn)鄰溴苯胺的方法還是比較傳統(tǒng)的方式，這種傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法中存在收率低、純度不高污染嚴重等問題，且生產(chǎn)工藝較為復雜，難以符合人類的需求。

應用^[2-5]

鄰溴苯胺可作為染料原料，如偶氮染料、喹啉染料等，醫(yī)藥及有機合成中間體。其應用舉例如下：

1）制備8-溴-4-羧基喹啉，該方法包括如下步驟：(1)鄰溴苯胺與丁烯酮在三氯化鐵催化下，反應得到8-溴-4-甲基喹啉；(2)在有機溶劑中，用二氧化硒氧化8-溴-4-甲基喹啉，得到8-溴喹啉-4-甲醛；(3)在酸性介質(zhì)中，用雙氧水氧化8-溴喹啉-4-甲醛，得到8-溴-4-羧基喹啉。該方法以更為經(jīng)濟的鄰溴苯胺為原料，合成步驟簡單，合成收率高，選擇性高。

2）制備1-溴咔唑，屬于有機化學合成領域。本發(fā)明所提供的1-溴咔唑的制備方法具體為：以鄰溴苯胺和鄰溴碘苯為原料，進行烏爾曼偶聯(lián)反應，制得中間體二-(2-溴苯基)胺；所述中間體二-(2-溴苯基)胺在鈀催化劑作用下進行關環(huán)反應得到1-溴咔唑。本發(fā)明所述方法反應操作簡單、溶劑能回收套用，原材料成本低、收率高，有利于實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。此外，由本發(fā)明所述方法制得的1-溴咔唑純度高，可以用于OLED光電領域、醫(yī)藥、染料、農(nóng)藥等領域，是一種重要的咔唑類中間體，具有廣闊的應用前景。

3）制備5-甲基-7-氨基-5H，7H-二苯并[b，d]氮雜環(huán)庚-6-酮，該方法以鄰溴苯胺和苯硼酸為原料，經(jīng)鈴木偶聯(lián)反應得到2-氨基聯(lián)苯，用氯甲酸乙酯保護氨基后以叔丁醇鉀作為縛酸劑，與碘甲烷進行N-甲基化反應，再經(jīng)氨基脫保護和氯乙?；詈蠼?jīng)分子內(nèi)傅-克環(huán)化烴基化反應得到目標產(chǎn)物。本發(fā)明具有工藝簡單、整體收率高、生產(chǎn)成本低的優(yōu)點，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。

4）制備鄰二溴苯，將氫溴酸、氧化亞銅、鄰溴苯胺依次加入帶有攪拌器、冷凝器、溫度計的反應器中，加熱至80℃以上，保持80-100℃之間，從液面下滴加亞硝酸鈉的水溶液，滴完后，水蒸汽蒸餾出產(chǎn)品，分出油層，水堿水洗一次，水洗一次后，減壓蒸餾產(chǎn)品。本發(fā)明提供的一種鄰二溴苯的制備方法，使用一步法進行重氮化及分解反應，大大減少了能耗及冷凍設備投資，且產(chǎn)品收率穩(wěn)定，不會因為兩步法的制冷原因而造成收率波動，連續(xù)生產(chǎn)能力大大提高，產(chǎn)品的質(zhì)量與兩步法一致，收率稍高，制備過程簡便易行，產(chǎn)品質(zhì)量好，工藝要求低，是一種適合工業(yè)生產(chǎn)的方法。

制備^[6]

一種鄰溴苯胺合成的生產(chǎn)工藝，其特征在于：包括以下工藝步驟，

(一)重氮化

a.選取一重氮化反應釜，然后向內(nèi)加入90-110kg的鄰硝基苯胺、450-550L的水和150-170L的濃鹽酸，開啟攪拌裝置開始攪拌。

b.對步驟a中反應釜內(nèi)通入蒸汽加熱直至全浴后再開啟冷凍鹽水將料液冷卻至≤5℃。

c.向步驟b中冷卻后的料液中加入130-135kg23.7％的亞硝酸鈉水溶液，控制釜內(nèi)溫度≤10℃，然后繼續(xù)攪拌反應10-20min后的到重氮反應液。

(二)溴化

a.選取一溴化反應釜，然后向內(nèi)加入165-170kg的硫酸銅與110-130kg的水，開啟攪拌裝置開始攪拌并通入蒸汽加熱直至完全溶解。

b.對步驟a中完全反應后的反應液中加入115-120kg的溴化鉀和40-45kg的粉狀無水亞硫酸鈉，繼續(xù)攪拌，直至釜內(nèi)析出白色溴化銅沉淀。

c.向步驟b的料液抽至離心機中離心，得到晶體。

d.再選取一加有70-90L的氫溴酸反應釜，開啟攪拌裝置開始攪拌并且加入步驟(一)中制得的重氮反應液，持續(xù)攪拌2.5-3.5h。

e.將步驟d中的反應物通入進行加熱并水蒸氣開始蒸餾后將油水相一起收集至結晶釜中進行結晶，然后采用冷凍鹽水將溫度冷卻至≤20℃，析出結晶。

f.將步驟e中的結晶投入離心機進行離心后得到鄰硝基溴苯。

(三)還原

a.將步驟(二)制得的鄰硝基溴苯加入還原釜中，再加入100L水開啟攪拌后再加入100kg鐵粉。

b.將步驟a中的釜內(nèi)溫度加熱至回流溫度并滴加氫溴酸100kg，再次回流3.0h開啟冷水冷卻。

c.將步驟b中冷卻后的反應料液內(nèi)加入氫氧化鈉進行中和直至pH值為7-8.。

d.對步驟c中中和后的料液中通入水蒸氣蒸餾后，餾出液冷卻后通過離心后得到的產(chǎn)物即為鄰溴苯胺成品。

主要參考資料

[1] 簡明精細化工大辭典

[2] CN201310385816.6一種8-溴-4-羧基喹啉的合成方法

[3] CN201710374924.1一種1-溴咔唑的制備方法

[4] CN201310354172.45-甲基-7-氨基-5H，7H-二苯并[b，d]氮雜環(huán)庚-6-酮的制備方法

[5] CN201410058576.3一種高溫下重氮化一步合成鄰二溴苯的方法[6] CN201410256608.0一種鄰溴苯胺合成的生產(chǎn)工藝