116355-16-9 / 咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛的制備

背景及概述^[1]

咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛可作為醫(yī)藥合成中間體，可由1H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸為反應(yīng)原料，與氯甲酸乙酯和乙硫醇反應(yīng)制備中間體硫酯，進(jìn)一步與三乙基硅烷反應(yīng)制備而得。

制備^[1]

制備咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛：

1）使1H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-羧酸(2.0克，5.1毫摩爾)溶于無水DCM(30毫升)中，并冷卻至0℃。將氯甲酸乙酯(130毫升，13.6毫摩爾)與TEA(4.31毫升，30.8毫摩爾)添加至該溶液中，及當(dāng)使溫度溫?zé)嶂镰h(huán)境程度時(shí)，將其攪拌1小時(shí)。添加乙硫醇(2.0毫升，27毫摩爾)，并將溶液攪拌過夜。物質(zhì)系部分轉(zhuǎn)化，因此添加TEA(2.0毫升，14毫摩爾)與氯甲酸乙酯(7.8毫升，82毫摩爾)，并將其攪拌15分鐘，接著添加更多乙硫醇(80毫升，1.1摩爾)。將溶液攪拌2小時(shí)，然后倒入飽和NaHCO₃水溶液中。移除DCM層，并將含水部分以EtOAc萃取(4×70毫升)。將合并之有機(jī)離份以Na₂SO₄脫水干燥，過濾及在真空下濃縮。使產(chǎn)物純化(SGC，使用丙酮∶己烷梯度洗脫，比例為1∶4至3∶1)產(chǎn)生硫酯中間體(0.2克)。¹HNMR(CDCl₃)δ8.82(s，1H)，7.67-7.57(m，4H)，3.07(q，2H)，1.32(t，3H).

2）使得自步驟1之硫酯(0.H克，0.53毫摩爾)溶于丙酮(1.0毫升)中，并添加10％鈀/碳(0.027克)，接著為三乙基硅烷(0.089毫升，0.558毫摩爾)。將混合物攪拌1小時(shí)，并添加另一部分之三乙基硅烷(0.089毫升，0.558毫摩爾)。1.5小時(shí)后，使反應(yīng)物通過注射濾器，并純化(SGC，使用丙酮∶己烷梯度洗脫，從3∶17至3∶1)，產(chǎn)生標(biāo)題化合物咪唑并[1，2-a]吡啶-6-甲醛(0.049克)。MS(ESI+)m/z147(M+H)⁺.¹HNMR(CDCl₃)δ9.90(s，1H)，8.66(s，1H)，7.70(d，2H)，7.66-7.60(m，2H).

參考文獻(xiàn)

[1]CN200580048246.5大環(huán)內(nèi)酯