18698-96-9 / 鄰碘苯乙酸的制備

背景及概述^[1]

鄰碘苯乙酸屬于鄰鹵苯乙酸，是一種重要的有機合成中間體，可用于合成許多三環(huán)類化合物，其中鄰氯苯乙酸和鄰碘苯乙酸都可用于合成消炎鎮(zhèn)痛藥雙氯滅痛。

制備^[1]

1鄰硝基苯乙酸的合成

將 10 mL 無水乙醇加入裝有干燥管的二口燒瓶中，在攪拌下分批投入 0.8 g（0.035mol）切碎的金屬鈉，待金屬鈉全溶后，冷至室溫，得到乙醇鈉的無水乙醇溶液。加入草酸二乙酯 4.4 g（0.03 mol）并攪拌，待物料混合均勻后滴加 4.1 g（0.03 mol）鄰硝基甲苯，約 0.5 h 加完，然后升溫至 70 ℃反應 1.0 h，稍冷加入 15 mL 水，加熱回流1.5 h，水解完畢經水蒸氣蒸餾回收未反應的鄰硝基甲苯。冷至室溫，滴加 30%雙氧水，同時不斷取反應液用氫氧化鈉溶液檢測，當反應液遇氫氧化鈉溶液不變色時，表明反應已完成。將物料冷至室溫，用鹽酸酸化至 pH = 3，靜置有結晶析出，抽濾得硝基苯乙酸粗品。用乙醇–水（體積比 1∶3）重結晶，得白色針狀晶體 3.37 g，收率 62%，熔點 137～139℃（文獻報道 140～141℃）；紅外光譜分析（KBr壓片）∶3 200 cm^-1（-COOH）；1 600 cm^-1，1 500cm^-1，1 450 cm^-1（苯環(huán)）；1550 cm^-1（NO₂）。

2鄰氨基苯乙酸的合成

將 3.62 g（0.02 mol）鄰硝基苯乙酸、0.4 gFeO(OH)和 10 mL 20% NaOH 加入 100 mL 燒瓶中，攪拌，升溫至 80℃，于 0.5 h 內滴加 3.53 g 85%的水合肼(0.06 mol)，加完再反應 0.5 h。加少許活性炭脫色、抽濾，用冰水冷卻濾液備用。

3 鄰碘苯乙酸的合成

用硫酸將鄰氨基苯乙酸溶液酸化至pH = 1后進行重氮化反應。將重氮液滴加至預熱到60～70℃的碘化鉀-硫酸溶液（3.5 g KI，1.0mL濃H₂SO₄，5 mL水）中，攪拌30 min，放置過夜，過濾得產品。用50%的乙醇水溶液重結晶得3.83 g鄰碘苯乙酸，收率73%(以鄰硝基苯乙酸計)，熔點113～115 ℃(文獻報道117℃)。紅外光譜分析(KBr壓片)：3150 cm^-1(-COOH)；1 700 cm^-1(-C=O)；1610 cm^-1，1530 cm^-1，1450 cm^-1（苯環(huán)）；650 cm^-1(-I)。質譜分析，m/z：262（M⁺，25%），217（36%），135（100%），107（24%），91（68%）。

主要參考資料

[1] 蔡可迎,王桃霞,高媛,李雪力,宗志敏,魏賢勇.鄰鹵苯乙酸的合成[J].化工進展,2006(10):1214-1216.