32811-75-9 / 3-氧代環(huán)戊羧酸甲酯的制備

背景及概述^[1]

3-氧代環(huán)戊羧酸甲酯可用作醫(yī)藥合成中間體，可由3-氧代環(huán)戊烷甲酸作為原料制備，可用于合成3-羥基環(huán)戊烷甲酸酯，進(jìn)一步可用于合成一系列具有谷氨酰胺酶抑制活性含雜環(huán)化合物。

制備^[1]

3-氧代環(huán)戊羧酸甲酯：向溶有3-氧代環(huán)戊烷甲酸(5.0g，39.1mmol)的甲醇(50ml)溶液中滴加催化量的濃硫酸(10滴)。在80℃反應(yīng)1小時后冷卻到室 溫。將溶劑減壓濃縮除去，向所得殘余物加入少量水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH到8后，用乙酸乙酯萃取(30mlX3次)。將有機(jī)相合并、干燥、濃縮后得到標(biāo)題化合物3-氧代環(huán)戊羧酸甲酯(4.5g，81％)。

應(yīng)用^[1]

3-氧代環(huán)戊羧酸甲酯可用于制備3-羥基環(huán)戊烷甲酸酯：0℃下，向溶有3-氧代環(huán)戊烷甲酸甲酯(1.0g，7.0mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入 硼氫化鈉(260mg，7.0mmol)并在該溫度繼續(xù)反應(yīng)30分鐘。向反應(yīng)體系中加入少量冰醋酸淬 滅反應(yīng)，并減壓濃縮除去溶劑。向殘余物中加入乙酸乙酯將其溶解，并用水、飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮后得到標(biāo)題化合物3-氧代環(huán)戊羧酸甲酯(558mg，55％)。

參考文獻(xiàn)

[1] CN201610397811.9一種谷氨酰酶抑制劑及其組合物和用途