6684-06-6 / 2-氯吡啶-3-磺酰氯的制備

背景及概述^[1]

2-氯吡啶-3-磺酰氯可作為醫(yī)藥合成中間體，可由3-氨基-2-氯吡啶為反應原料，通過重氮化反應制備得到或者由2-氯-3-[（2-氯吡啶-3-基）二硫烷基]吡啶與鹽酸和氯氣反應制備得到。

制備^[1-2]

報道一、

在冰冷卻下，將亞硫酰氯(24mL)在1小時內(nèi)滴加到水(140mL)中，并將該混合物在室溫下攪拌12小時，得到含二氧化硫的溶液。獨立地，在冰冷卻下，將3-氨基-2-氯吡啶(10g)加到濃鹽酸(80mL)中并攪拌該混合物。滴加亞硝酸鈉(5.75g)的水溶液(25mL)，同時保持內(nèi)部溫度不高于5℃，并將該混合物進一步攪拌15分鐘。反應混合物在5℃逐步加到上述含二氧化硫的并加有氯化亞銅(140mg)的溶液中。在冰冷卻下，將該混合物進一步攪拌30分鐘，濾集沉淀物，并用水和乙醇洗滌，得到標題化合物2-氯吡啶-3-磺酰氯(收率6.99g，42％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：7.54-7.56(1H，m)，8.46-8.48(1H，m)，8.71-8.73(1H，m)。

報道二、

攪拌下于20℃下向2-氯-3-[（2-氯吡啶-3-基）二硫烷基]吡啶（2.0g）中加入鹽酸（36％w/w，20mL），得到淺黃色溶液，加水5mL，并將氯氣鼓泡通過溶液1h，將混合物的溫度保持在20-23℃。將水（25mL）滴加到反應混合物中，保持溫度在20-29℃，在添加過程中沉淀出白色固體，將混合物冷卻至20℃后，通過真空過濾收集懸浮的固體，用水（3×25mL）洗滌，并在低于35℃的真空下干燥，得到2-氯吡啶-3-磺酰氯（2.47g；83.6％產(chǎn)率）。mp51℃。¹HNMR（CDCl₃，270MHz，300K）：δ7.54-7.58（m，1H），8.45-8.50（m，1H），8.75-8.77（m，1H）.¹³CNMR（CDCl₃，270MHz，300K）：δ123.0、138.8、139.1、148.2、154.8。質(zhì)譜EI+211（M+），176（M-Cl），112（M-SO2Cl），76（112-HCl）。

參考文獻

[1]CN101300229-作為胃酸分泌抑制劑的1-雜環(huán)基磺?；?-氨基甲基、5-(雜)芳基取代的1-H-吡咯衍生物

[2] Hogan P J , Cox B G . Aqueous Process Chemistry: The Preparation of Aryl Sulfonyl Chlorides[J]. Organic Process Research & Development, 2009, 13(5):875-879.