175481-36-4 / 拉科酰胺的歷史和申請(qǐng)專利

拉科酰胺(lacosamide )是由比利時(shí)優(yōu)時(shí)比公 司(UCB Pharma )的子公司施瓦茨法姆制藥公司 (Schwarz Pharma )開(kāi)發(fā)的一種新型N -甲基-D-天 門(mén)冬氨酸(NMDA )受體甘氨酸位點(diǎn)結(jié)合拮抗劑, 分別于2008 年8 月、9 月和10 月由歐盟、德國(guó)與 英國(guó)和美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市, 商品名為Vimpat 。該 藥有口服及輸液兩種劑型, 用于癲癇患者局部發(fā) 作的輔助治療。
拉科酰胺(lacosamide)的中文化學(xué)名稱: (R)-2-乙酰胺基-N-芐基-3-甲氧基丙酰胺;英文化學(xué)名稱:(R)-2-acetamido-N-benzyl-3-methoxypro-panamide ;分子式為C13H18N2O3 ;相對(duì)分子質(zhì)量為 250.13 ;CAS 登記號(hào)為175481-36-4。

拉科酰胺是一種新型NMDA 受體甘氨酸位 點(diǎn)結(jié)合拮抗劑, 屬于新一類功能性氨基酸, 是具有 全新雙重機(jī)制作用的抗驚厥藥物。它可選擇性促 進(jìn)鈉通道緩慢失活并調(diào)節(jié)塌陷反應(yīng)介導(dǎo)蛋白-2 (CRMP-2), 而CRMP-2可能減慢甚至阻止癲癇發(fā)作以及減輕糖尿病的神經(jīng)性疼痛。

2008年8月末, 歐盟正式批準(zhǔn)本品作為輔助 藥物用于治療16歲以上患者的癲癇部分性發(fā)作(無(wú)論有無(wú)繼發(fā)性全身性發(fā)作);9月本品在德國(guó) 與英國(guó)正式上市;10 月美國(guó)FDA 批準(zhǔn)拉科酰胺 作為一種輔助藥物與其他藥物聯(lián)合用于17歲以上患者癲癇部分性發(fā)作的治療。本品的作用機(jī)制 不同于已上市的其他抗癲癇藥, 使用現(xiàn)有藥物無(wú)法控制癥狀的患者可使用本品。糖尿病神經(jīng)性疼 痛困擾著很大一部分糖尿病患者, 而目前還沒(méi)有 很有效的治療方法, 據(jù)悉, FDA 已經(jīng)同意受理拉科 酰胺用于治療糖尿病神經(jīng)性疼痛的NDA申請(qǐng)。
美國(guó)專利(US 5773475 、US 38551 及US 6048899 )、世界專利(WO 2000000463)、澳大利亞專利(AU 9948464)等對(duì)拉科酰胺化合物及其合 成路線進(jìn)行了保護(hù), 隨后歐洲專利(EP 1642889)、世界專利(WO 2006037574)、中國(guó)專利 (CN 1989102)日本專利(JP 2008514669 )等對(duì)該 化合物的合成改進(jìn)方法進(jìn)行了保護(hù)。