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117976-89-3 / 雷貝拉唑的不良反應(yīng)

雷貝拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑(PPI)類胃酸抑制劑。由Eisai Co.公司開發(fā)并且現(xiàn)已廣泛使用。

雷貝拉唑的不良反應(yīng)

適應(yīng)證

雷貝拉唑可以短期內(nèi)緩解十二指腸潰瘍和胃食管反流病的癥狀,并且可以緩解燒心,也可以與抗生素聯(lián)用根除幽門螺桿菌。

藥理作用

雷貝拉唑與其他PPl一樣,都是在苯丙咪唑環(huán)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)衍生,即在吡啶環(huán)和苯丙咪唑環(huán)進(jìn)行不同基團(tuán)衍生而來。這種結(jié)構(gòu)基團(tuán)

衍生不僅改變了藥物的水溶性,而且大大減少了藥物的毒性。雷貝拉唑經(jīng)胃腸吸收進(jìn)入血液循環(huán),由于雷貝拉唑是親脂性的弱堿化合物,容易通過胃壁細(xì)胞膜進(jìn)入高酸性的胃壁細(xì)胞分泌小管內(nèi);在小管內(nèi)低pH狀態(tài)下,雷貝拉唑被快速活化,不再具有親脂性,這樣藥物在小管不易透出并高度聚積,被活化成次磺酰胺形式;被活化的磺烯酸能牢固地結(jié)合于H+,K+-ATP酶的α亞基中的半胱氨酸殘基,形成二硫鍵的共價(jià)結(jié)合,使H+,K+-ATP酶失活,進(jìn)而抑制胃酸分泌。

不良反應(yīng)

1.心血管系統(tǒng) 心悸、心動(dòng)過緩、血壓升高。上市后還有猝死的報(bào)道。

2.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng) 男子乳腺發(fā)育、總膽固醇升高、三酰甘油升高。上市后還有高氨血癥、促甲狀腺激素升高、低鎂血癥的報(bào)道。

3.呼吸系統(tǒng) 咽炎。上市后還有間質(zhì)性肺炎的報(bào)道。

4.肌肉骨骼系統(tǒng) 肌酸磷酸激酶升高、肌痛、關(guān)節(jié)痛、肌炎、肌無力。上市后還有橫紋肌溶解、骨折的報(bào)道。

5.泌尿生殖系統(tǒng) 血清肌酸酐升高、尿素氮升高、蛋白尿。上市后還有間質(zhì)性腎炎的報(bào)道。

6.免疫系統(tǒng) 上市后有過敏反應(yīng)、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的報(bào)道。

7.神經(jīng)系統(tǒng) 嗜睡、麻木、眩暈、失眠、四肢無力、感覺遲鈍、握力低下、步態(tài)蹣跚、口齒不清、困倦、頭痛、頭暈。有伴肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)識(shí)辨力喪失的個(gè)案報(bào)道。上市后還有昏迷、定向障礙的報(bào)道。

8.精神 有伴肝性腦病既往史的肝硬化患者出現(xiàn)精神錯(cuò)亂的個(gè)案報(bào)道。上市后還有譫妄的報(bào)道。

9.肝臟 丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高、堿性磷酸酶(ALP)升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GTP)升高、乳酸脫氫酶(LDH)升高、總膽紅素升高、肝炎、肝性腦病。上市后還有黃疸的報(bào)道。

10.胃腸道 口苦、口炎(包括舌炎)、口腔念珠菌病、口渴、胃部不適、食欲缺乏、胃腸脹氣、便秘、腹痛、腹瀉、口干、惡心、嘔吐、消化不良、高胃泌素血癥。與阿莫西林和克拉霉素聯(lián)用還可見味覺異常。

11.血液 紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、白細(xì)胞增多、嗜酸粒細(xì)胞增多、中性粒細(xì)胞增多、淋巴細(xì)胞減少、溶血性貧血、凝血功能異常。上市后還有粒細(xì)胞缺乏、全血細(xì)胞減少、血小板減少的報(bào)道。

12.皮膚 脫發(fā)、皮疹、蕁麻疹、光敏反應(yīng)、瘙癢。上市后還有血管神經(jīng)性水腫、嚴(yán)重皮膚反應(yīng)(包括中毒性表皮壞死松解癥、Stevens-Johnson綜合征、皮膚型紅斑狼瘡、多形性紅斑)的報(bào)道。

13.眼 視力障礙。

14.耳 耳鳴。

15.其他 發(fā)熱、休克、胸痛、倦怠、水腫(包括外周水腫)、疼痛、感染。

不良反應(yīng)的處理方法

1.如出現(xiàn)低鎂血癥,多數(shù)患者需停藥并補(bǔ)充鎂。

2.如出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難及異常呼吸音(可能為間質(zhì)性肺炎),應(yīng)立即進(jìn)行胸部X射線或其他檢查,停藥并采取適當(dāng)處理(如給予糖皮質(zhì)激素)。

3.如出現(xiàn)急性間質(zhì)性腎炎,應(yīng)停藥。

4.如出現(xiàn)持續(xù)的腹瀉,應(yīng)考慮診斷是否為CDAD。

5.如出現(xiàn)皮膚型紅斑狼瘡、系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀或體征,應(yīng)停藥,多數(shù)患者在停藥后4-12周內(nèi)癥狀改善。