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鹽酸左旋多巴甲酯是擬多巴胺類抗帕金森病藥物。本品水解為左旋多巴后，通過血腦屏障進(jìn)入中樞，經(jīng)多巴脫羧酶作用轉(zhuǎn)化成多巴胺而發(fā)揮藥理作用，從而改善帕金森病癥狀。左旋多巴甲酯易溶于水，易制成各種口服劑型和注射劑給藥，吸收快，7-8分鐘血藥濃度達(dá)峰值，比左旋多巴起效快，療效肯定。 藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明鹽酸左旋多巴甲酯25、50、75 mg/Kg灌胃給藥對(duì)慢性震顫模型SD大鼠具有明顯治療作用。最小有效劑量為口服25 mg/Kg。
在對(duì)7名重癥帕金森病患者進(jìn)行的左旋多巴甲酯鹽酸（LDME）靜脈滴注與口服左旋多巴的安全性和有效性比較試驗(yàn)的結(jié)果表明，LDME靜脈滴注可以使有逐漸減弱或“開-關(guān)”現(xiàn)象的患者血漿左旋多巴變化和運(yùn)動(dòng)反應(yīng)波動(dòng)產(chǎn)生更為顯著的降低。在實(shí)驗(yàn)期間及隨后6個(gè)月的后續(xù)評(píng)估中，無臨床或?qū)嶒?yàn)室證據(jù)表明LDME有毒性。長(zhǎng)期應(yīng)用LDME耐受性良好。
在對(duì)34名自發(fā)性帕金森病患者和早期午后“開”現(xiàn)象遲發(fā)或嚴(yán)重抵抗“關(guān)”周期的帕金森病患者進(jìn)行的長(zhǎng)期口服LDME的安全性和有效性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的結(jié)果表明，口服LDME能夠明顯縮短“開”的潛伏期。對(duì)所有34名受試者，LDME耐受良好，未觀察到急性或長(zhǎng)期不良反應(yīng)、或?qū)嶒?yàn)室參數(shù)的顯著改變，未發(fā)現(xiàn)全身性、神經(jīng)學(xué)或精神病學(xué)的副作用。特別是受試者血液中未檢出甲醇，生命征無改變，并且所有受試者耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生較低。
【基本介紹】：
中文名：鹽酸左旋多巴甲酯
英文名：Levodopa Methyl Ester Hydrochloride
制劑規(guī)格：膠囊，250mg
適應(yīng)癥：用于帕金森病及帕金森綜合征。
結(jié)構(gòu)式：
關(guān)于【帕金森病】的介紹：
帕金森病(parkinson disease，PD)又稱震顫麻痹(paralysis agitans)，是一種中老年人常見的 神經(jīng)系統(tǒng)性疾病。臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常等。屬于運(yùn)動(dòng)障 礙疾病(又稱錐體外系疾病)中的一種。我國(guó)一項(xiàng)對(duì)北京、西安和上海地區(qū)帕金森病的流行病 學(xué)調(diào)查顯示：我國(guó)65歲以上人群的帕金森病發(fā)病率為1.7%。估計(jì)全國(guó)每年新發(fā)患者數(shù)達(dá)10 萬以上，我國(guó)現(xiàn)有帕金森病患者人數(shù)約200萬。
【病因和發(fā)病機(jī)制】
PD的病因和發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，研究至今尚未完全明確，目前認(rèn)為與遺傳因素、環(huán)境因 素、氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷及興奮性神經(jīng)毒作用等相關(guān)。PD的發(fā)病絕非單一因素，可能是 遺傳易感性、環(huán)境毒素和衰老幾種因素共同作用的結(jié)果，而導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡 則與氧化應(yīng)激、線粒體功能缺陷、蛋白酶體功能異常關(guān)系更為密切，也與免疫反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、 興奮性氨基酸毒性、膠質(zhì)細(xì)胞增生和炎癥反應(yīng)等多種復(fù)雜機(jī)制有關(guān)。
【生化改變】
PD的病變部位主要在黑質(zhì)和紋狀體通路，其最顯著的生物化學(xué)特征是腦內(nèi)多巴胺含量減 少。多巴胺(為抑制性遞質(zhì))和乙酰膽堿(為興奮性遞質(zhì))是紋狀體內(nèi)兩種最重要的神經(jīng)遞質(zhì)， 功能相互拮抗，維持兩者之間的平衡對(duì)于基底節(jié)環(huán)路活動(dòng)起著重要的調(diào)節(jié)作用。多巴胺含量 在基底節(jié)減少的程度與黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元丟失的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，PD時(shí)由于黑質(zhì) 多巴胺能神經(jīng)元變性、丟失，紋狀體多巴胺含量顯著降低，乙酰膽堿系統(tǒng)功能相對(duì)亢進(jìn)，產(chǎn)生震 顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)減少等臨床癥狀。
【臨床特點(diǎn)】
多于50歲以后起病，男性略多于女性。起病緩慢，癥狀逐漸加重。主要癥狀有靜止性震 顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)步態(tài)異常。
【治療原則】
(一)綜合治療
對(duì)PD的運(yùn)動(dòng)癥狀和非運(yùn)動(dòng)癥狀應(yīng)采取綜合治療，包括藥物治療、手術(shù)治療、康復(fù)治療、心 理治療及護(hù)理等。藥物治療作為首選，是整個(gè)治療過程中的主要治療手段，而手術(shù)治療則是藥 物治療的一種有效補(bǔ)充手段。目前應(yīng)用的治療手段，無論藥物或手術(shù)只能改善癥狀不能阻止 病情的發(fā)展，更無法治愈。因此，治療不能僅顧及眼前而不考慮將來。
(二)用藥原則
1.最小劑量，最佳效果：給藥應(yīng)從小劑量開始，逐漸遞增，達(dá)到既無副作用出現(xiàn)，又能使癥 狀改善約80%，或在獲得最佳療效后將劑量減少15%～20%為宜。長(zhǎng)期以此劑量作為維持劑 量。
2.延緩治療：早期只有動(dòng)作徐緩或輕度震顫，又不影響日常活動(dòng)時(shí)，可暫時(shí)延緩治療。早 期輕癥病例先以一種抗PD藥物治療，對(duì)于晚期或重癥病例也可以兩種或多種藥物并用。高 齡患者則可首選高效抗帕金森病藥物。
3.調(diào)整劑量：長(zhǎng)期服藥，雖然劑量不變，但是也會(huì)產(chǎn)生療效減低或癥狀波動(dòng)現(xiàn)象，故需根據(jù) 癥狀改善程度及副作用等情況，適當(dāng)調(diào)整劑量。藥效波動(dòng)可調(diào)整口服藥的次數(shù)和劑量或加用 其他抗帕金森病藥物。個(gè)體對(duì)藥物敏感性有較大差異，用藥劑量需因人而異。
4.緩慢停藥：長(zhǎng)期服用抗PD藥者，突然停藥會(huì)導(dǎo)致癥狀急劇惡化加重，故除發(fā)生心肌梗 死或精神錯(cuò)亂等嚴(yán)重并發(fā)癥必須停藥外，出現(xiàn)一般副作用時(shí)，應(yīng)逐漸減量或加服其他抗PD藥 物替代。
5.用藥個(gè)體化：不同患者的用藥選擇不僅要考慮病情特點(diǎn)，還要考慮患者的年齡、就業(yè)狀 況、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素。
【藥物治療】
藥物治療的目的主要是改善癥狀，還不能達(dá)到阻止疾病進(jìn)展的目的。治療的目標(biāo)是延緩 疾病進(jìn)展、控制癥狀，并盡可能延遲癥狀控制的年限，并同時(shí)盡量減少藥物的不良反應(yīng)和并發(fā) 癥。
(一)治療藥物分類
(二)治療藥物的選擇使用
早期帕金森病的治療可以分為非藥物治療和藥物治療。一般疾病初期多予單藥治療，但 也可采用優(yōu)化的小劑量多種藥物(體現(xiàn)多靶點(diǎn))的聯(lián)合應(yīng)用，力求達(dá)到療效最佳、維持時(shí)間更 長(zhǎng)而運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥發(fā)生率最低的目標(biāo)。
藥物治療包括疾病修飾治療藥物和癥狀性治療藥物。疾病修飾治療藥物除了可能的疾病 修飾作用外，也具有改善癥狀的作用;癥狀性治療藥物除了能夠明顯改善疾病癥狀外，部分也 兼有一定的疾病修飾作用。疾病修飾治療的目的是延緩疾病的進(jìn)展。目前，臨床上可能有疾 病修飾作用的藥物主要包括單胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑和多巴胺受體(DR)激動(dòng)劑等。 MAO-B抑制劑中的司來吉蘭+維生素E(DATATOP)和雷沙吉蘭(ADAGIO)臨床試驗(yàn)可能具 有延緩疾病進(jìn)展的作用;DR激動(dòng)劑中的普拉克索、羅匹尼羅及大劑量輔酶Q10可能具有疾病修飾的作用。