手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
3-氟-4-氨基吡啶是合成多種新藥的重要中間體，它是合成轉(zhuǎn)化生長因子-β抑制劑的中間體，也是合成凝血酶抑制劑的中間體。
在一個(gè)250ml的反應(yīng)瓶中，加入60ml無水甲苯，5.7g二異丙胺，冷卻至-25℃，滴加22.5ml 2.5M的正丁基鋰，將反應(yīng)液保持在-30～-25℃反應(yīng)1.5小時(shí)后，冷卻至-70℃，加入5.0g 3-氟吡啶，在-70℃下反應(yīng)3小時(shí)，緩慢通入二氧化碳?xì)怏w，反應(yīng)液升溫至室溫。滴加30ml水進(jìn)入反應(yīng)瓶。濃縮蒸去四氫呋喃。反應(yīng)液用2mol/l鹽酸調(diào)節(jié)pH至3～5。這時(shí)出現(xiàn)大量固體。反應(yīng)液在室溫?cái)嚢?小時(shí)。過濾得白色固體粉末。該粉末在45度干燥24小時(shí)得6.1g產(chǎn)品3-氟-4-吡啶甲酸，產(chǎn)率85％，純度98％。
在一個(gè)250ml的反應(yīng)瓶中，加入25ml氯化亞砜和5.0g 3-氟-4-吡啶甲酸。加熱反應(yīng)液至回流。反應(yīng)回流6小時(shí)。將反應(yīng)冷卻到室溫，減壓蒸除過量的氯化亞砜。在0～20℃向反應(yīng)瓶中加入50ml 25％氨氣/四氫呋喃溶液。室溫?cái)嚢?小時(shí)。蒸除過量氨氣和溶劑的黃色固體。加入50ml石油醚，并攪拌1小時(shí)。過濾得3.8g淡黃色固體產(chǎn)品3-氟-4-吡啶甲酰胺，收率76％，純度97％。
在一個(gè)250ml的反應(yīng)瓶中，加入50ml水和5.4g氫氧化鈉。冷卻反應(yīng)液至0～5℃。像反應(yīng)液遞加4.7g液溴。滴加完畢在0～5度攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)瓶中加入5.0g 3-氟-4-吡啶甲酰胺。在0～5℃攪拌2小時(shí)，至固體全部溶解。加熱反應(yīng)液至85℃。反應(yīng)在85℃保溫6小時(shí)。反應(yīng)液冷卻到室溫。向反應(yīng)瓶中加入50ml乙酸乙酯提取產(chǎn)品。分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯提取2次。合并有機(jī)層。干躁并蒸除溶劑的3.0g淡棕紅色固體粉末產(chǎn)品4-氨基-3-氟吡啶，收率81％，純度96％。1H-NMR(300MHz，CDCl3)：8.17(d，J＝3.0，1H)，8.03(d，J＝5.4，1H)，6.64(m，1H)，4.28(br s，1H).
[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200910057083.7 一種3-氟-4-氨基吡啶的合成方法