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丁香酸即4-羥基-3.5-二甲氧基苯甲酸，是一種重要的醫(yī)藥中間體，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、香料、農(nóng)藥化學(xué)和有機(jī)合成工業(yè)。丁香酸衍生物，例如丁香酸甲酯、丁香酸乙酯等也是應(yīng)用非常廣泛的醫(yī)藥中間體，在國(guó)際市場(chǎng)上需求量較大。
一種丁香酸的制備方法，在10ml的反應(yīng)管中加入3，4，5-三甲氧基苯甲酸212mg，待加入完成之后，再向其中加入33％的溴化氫乙酸溶液0.26ml，再向其中加入0.5ml的冰醋酸，加入攪拌棒(攪拌磁子)后，蓋上密封蓋，以防止溶液反應(yīng)時(shí)候向外冒出；再在溫度為40℃的環(huán)境中，攪拌反應(yīng)7h后，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入分液漏斗中，加水20ml，并用30ml二氯甲烷萃取三次，獲得有機(jī)相，并將有機(jī)相進(jìn)行合并，并將有機(jī)液相采用飽和食鹽水在常溫環(huán)境下清洗三次，每次使用的飽和食鹽水的體積為20ml，清洗完成后，采用與溴化氫的摩爾比為3：2的無水硫酸鈉干燥，再將其進(jìn)行過濾處理之后，將濾液置于蒸餾釜中，采用減壓蒸餾除去溶劑，即可獲得丁香酸119mg。
過濾處理為采用二氧化碳超臨界過濾裝置進(jìn)行過濾處理。
減壓蒸餾時(shí)的壓力是從常壓減壓至壓力為25mmHg。
減壓蒸餾時(shí)的蒸餾溫度為室溫。
減壓蒸餾除去溶劑是指進(jìn)行減壓蒸餾除去濾液中的有機(jī)溶劑和二氯甲烷。
對(duì)上述制備獲得丁香酸進(jìn)行產(chǎn)率檢測(cè)計(jì)算：可以得知該方法的丁香酸制備工藝中，其產(chǎn)率為60.1％。
一種從螺旋藻中制備丁香酸的方法，包括以下步驟：
步驟一、稱取50g螺旋藻粉置于1L的三角瓶中，加入500mL無水乙醚搖勻，浸提4h，抽濾，收集濾液；再向沉淀中加入500mL無水乙醚進(jìn)行第二次浸提4h，抽濾，收集濾液；如此浸提3次，合并濾液，真空減壓濃縮蒸干，得粗提物；
步驟二、將粗提物用甲醇溶解后，上SephadexLH-20凝膠柱，用甲醇作為洗脫劑進(jìn)行洗脫，控制流速為8s/drop，每0.5h收集一管，共收集216管，每管組分用薄層層析TLC分析，合并含有相同物質(zhì)的組分；再將合并組分用甲醇稀釋至濃度為5mg/mL，用DPPH法測(cè)定合并組分的抗氧化活性，選用抗氧化活性最高的合并組分標(biāo)記為T1，蒸干，4℃貯藏備用；
步驟三、組分T1用適量甲醇溶解后，上C18反相硅膠柱，采用梯度洗脫的方式洗脫樣品，梯度設(shè)置為95％水：5％甲醇、75％水：25％甲醇、50％水：50％甲醇、25％水：75％甲醇、100％甲醇；控制流速為8mL/min，前四個(gè)梯度中，每個(gè)梯度收集5管，最后一個(gè)梯度收集16管，每管收集7min，共收集36管；每管組分用薄層層析TLC分析，合并含有相同物質(zhì)的組分；選擇量較大的合并組分，標(biāo)記為T2，用甲醇稀釋至濃度為5mg/mL，用DPPH法測(cè)定組分T2的抗氧化活性，蒸干，4℃貯藏備用；
步驟四、組分T2用適量甲醇溶解后，上SephadexLH-20凝膠柱，用甲醇作為洗脫劑進(jìn)行洗脫，控制流速為13s/drop，每0.5h收集一管，共收集40管，每管組分用薄層層析TLC分析，合并含有相同物質(zhì)的組分，標(biāo)記為T3；再將組分T3用甲醇稀釋至濃度為5mg/mL，用DPPH法測(cè)定組分T3的抗氧化活性，蒸干，4℃貯藏備用；
步驟五、組分T3加適量甲醇溶解后，上C18反相硅膠柱，采用梯度洗脫的方式洗脫樣品，梯度設(shè)置為25％水：75％甲醇、15％水：85％甲醇、5％水：95％甲醇、100％甲醇；控制流速為8mL/min，前三個(gè)梯度中，每個(gè)梯度收集5管，最后一個(gè)梯度收集8管，每管收集7min，共收集23管；每管組分用薄層層析TLC分析，合并含有相同物質(zhì)的組分，標(biāo)記為T4，組分T4用甲醇稀釋至濃度為5mg/mL，用DPPH法測(cè)定組分T4的抗氧化活性，蒸干，4℃貯藏備用；
步驟六、組分T4加適量甲醇溶解后，過正相硅膠柱分離；用硅膠粉拌樣，硅膠用石油醚飽和后裝柱，樣品上柱后，采用梯度洗脫的方式洗脫樣品，梯度設(shè)置為石油醚和丙酮的體積比為300：1、250：1、200：1、150％：1、80：1、50：1、20：1、10：1、5：1；首先用石油醚：丙酮為300：1的洗脫液洗脫，共用洗脫液300mL，每9mL收集一管，同時(shí)用TLC追蹤目標(biāo)點(diǎn)，若沒有發(fā)現(xiàn)目標(biāo)點(diǎn)，則換下一個(gè)洗脫梯度；目標(biāo)點(diǎn)在石油醚：丙酮為10:1的洗脫液被洗脫下來，繼續(xù)用這個(gè)梯度的洗脫劑洗脫，用TLC顯色判斷洗脫終點(diǎn)，合并這個(gè)梯度的第3至第8管，進(jìn)行TLC分析，經(jīng)過真空減壓濃縮，得化合物A；
步驟七、將化合物A裝入核磁管中，蒸干溶劑，加入氘代試劑，以TMS作為內(nèi)標(biāo)，使用400MH核磁共振儀測(cè)定化合物A的核磁譜，經(jīng)過對(duì)核磁譜的數(shù)據(jù)解析，得知化合物A為丁香酸，即制得丁香酸。
[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201410379767.X一種丁香酸的制備方法
[2][中國(guó)發(fā)明]CN201811392809.8一種從螺旋藻中制備丁香酸的方法