4920-81-4 / 3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法

背景及概述^[1]

3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備^[1]

3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽制備如下：采用青霉催化制備3-羥基鄰氨基苯甲酸，反應(yīng)式如下：

底物2-氨基酚（1）經(jīng)青霉催化反應(yīng)，得到產(chǎn)物3-羥基鄰氨基苯甲酸（2）。有多種微生物可以催化此反應(yīng)，經(jīng)過(guò)大量實(shí)驗(yàn)篩選，最終確定采用青霉作為催化劑，因?yàn)槠浯呋磻?yīng)的效果最好，副產(chǎn)物極少，反應(yīng)收率高。具體步驟如下：15L發(fā)酵罐，即制備微生物發(fā)酵液發(fā)酵罐，在其發(fā)酵液中加入底物2-氨基酚，使?jié)舛葹?0-95g/L，補(bǔ)加以下成份，使?jié)舛葹椋褐辨湹?0碳醇聚氧乙烯醚為10-12g/L，木糖20-24g/L、蔗糖25-28g/L、糯米粉18-22g/L，121℃高壓滅菌30分鐘；冷卻至33-35℃時(shí)，攪拌乳化，進(jìn)行生物催化反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為49-54小時(shí)；反應(yīng)開(kāi)始時(shí)，立即流加濃度為5％的NaHCO3水溶液，同時(shí)流加濃度為1％的鹽酸水溶液，調(diào)節(jié)NaHCO3與鹽酸水溶液的流加速率，維持pH6.4-6.6，所加入的物料均經(jīng)過(guò)滅菌處理；通氣比為0.6-0.7V/V，即每分鐘通氣量為0.6-0.7倍反應(yīng)液體積，反應(yīng)結(jié)束后，破乳，用0.2倍反應(yīng)液體積乙酸乙酯萃取反應(yīng)液萃取3次，合并有機(jī)相，有機(jī)相蒸出乙酸乙酯，得到產(chǎn)物3-羥基鄰氨基苯甲酸，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率98.1-99.6％，產(chǎn)品收率95.9-97.1％。3-羥基鄰氨基苯甲酸進(jìn)一步與鹽酸反應(yīng)制備生成3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽。

主要參考資料

[1] CN201610464886.4 一種微生物生產(chǎn)氨基羥基苯蟻酸的方法