4920-81-4 / 3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽的制備

概述^[1][2]

3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽屬于氨基化合物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

結(jié)構(gòu)

制備^[1-2]

方法1：3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽制備如下：向裝有機(jī)械攪拌器，氮?dú)獬隹诤陀凸呐萜鞯?00ml三頸燒瓶中加入6.0g85.3％H3PO4，將其在冰浴中冷卻至0℃。在攪拌下向該溶液中加入9.72gP2O5（88％P2O5含量）。將粘性物質(zhì)加熱至150℃并攪拌6小時(shí);然后加入預(yù)先干燥的1.7gHAA（2.1mmol）和1.7g2-氨基-3-羥基苯甲酸（2.1mmol）。將溫度升至185℃并使反應(yīng)在正氮?dú)鈮合略龠M(jìn)行18-32小時(shí)。將得到的反應(yīng)混合物在水中沉淀，過(guò)濾并在索氏提取器中用水洗滌24小時(shí)。將固體置于真空烘箱中并在100℃下干燥24小時(shí)，鹽酸酸化，并通過(guò)IR，TGA和DSC表征產(chǎn)物，并測(cè)量材料的特性粘度。

方法2：采用青霉催化制備3-羥基鄰氨基苯甲酸鹽酸鹽，具體步驟如下：15000L發(fā)酵罐,即制備微生物發(fā)酵液發(fā)酵罐，在其發(fā)酵液中加入底物2-氨基酚，使?jié)舛葹?0-95g/L，補(bǔ)加以下成份，使?jié)舛葹椋褐辨湹?0碳醇聚氧乙烯醚為10-12g/L，木糖20-24g/L、蔗糖25-28g/L、糯米粉18-22g/L，121℃高壓滅菌30分鐘；冷卻至33-35℃時(shí)，攪拌乳化，進(jìn)行生物催化反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為49-54小時(shí)；反應(yīng)開(kāi)始時(shí)，立即流加濃度為5％的NaHCO₃水溶液，同時(shí)流加濃度為1％的鹽酸水溶液，調(diào)節(jié)NaHCO₃與鹽酸水溶液的流加速率，維持pH6.4-6.6，所加入的物料均經(jīng)過(guò)滅菌處理；通氣比為0.6-0.7V/V,即每分鐘通氣量為0.6-0.7倍反應(yīng)液體積，反應(yīng)結(jié)束后，破乳，用逆流萃取機(jī)萃取，萃取液為乙酸乙酯，蒸出有機(jī)相的乙酸乙酯，蒸出乙酸乙酯，得到產(chǎn)物2-氨基-3-羥基-苯蟻酸，反應(yīng)轉(zhuǎn)化率98.1-99.6％，產(chǎn)品收率95.9-97.1％。

主要參考資料

[1](US5340913)Synthesisofaromaticheterocyclicpolymersfromabiosyntheticallypreparedprecursor

[2] (CN106399408) Method for preparing amino-hydroxyl benzoic acid by adopting microbes