821-06-7 / 1，4-二溴-2-丁烯的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1-2]

1，4-二溴-2-丁烯是一種醫(yī)藥中間體，其中反-1，4-二溴-2-丁烯是合成阿利吉侖的關(guān)鍵中間體。阿利吉侖有著很好的臨床治療高血壓和慢性腎病的效果，目前備受各大制藥公司的矚目。

制備^[1-2]

報道一、

一種1，4-二溴-2-丁烯的制備方法，包括以下步驟：

(1)將反應(yīng)釜中加入6重量份的氯仿，降溫到-10℃以下；

(2)用導(dǎo)氣管向所述反應(yīng)釜中通入1重量份的1，3-丁二烯，攪拌降溫到-15℃以下；

(3)然后向所述反應(yīng)釜中滴加2.4重量份的溴素，控制溫度-15℃；

(4)滴加結(jié)束后，減壓蒸餾出氯仿和未反應(yīng)的1，3-丁二烯；

(5)蒸餾結(jié)束后，加入2.2重量份的石油醚重結(jié)晶，過濾得到固體產(chǎn)品，真空干燥，即得。

報道二、

70.0g丁二烯加入到1200ml二氯甲烷中，冷卻到-10～10℃，加入172.6g液溴，保溫-5～-15℃并攪拌5小時，反應(yīng)結(jié)束后常壓蒸餾除去溶劑，得到228.4g固體粗品。對粗品進行減壓蒸餾，控制真空度在1000Pa～1500Pa范圍內(nèi)，收集70～80℃范圍內(nèi)的餾分，得到187.5g白色固體。將280ml無水乙醇加入到上述的白色固體中，攪拌下加熱到70℃使其溶解，冷卻到室溫析出沉淀，過濾烘干后得到168.7g白色固體，總收率為73.1％。

產(chǎn)物中反-1，4-二溴-2-丁烯GC純度：99.86％，單個最大雜質(zhì)0.13％。

應(yīng)用^[3-4]

應(yīng)用一、

CN200410017548.3報道了7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪]丁氧基]-3，4-二氫-2(1H)-喹諾酮(Aripiprazole，阿立哌唑)的制備新方法。本發(fā)明將現(xiàn)有制備方法中的取代試劑1，4-二溴丁烷改為1，4-二溴-2-丁烯，其在與原料喹諾酮類化合物和2，3-二氯苯基哌嗪或其鹽，或2，3-二氯溴苯和哌嗪、喹諾酮類化合物，或2，3-二氯苯胺和2′，2-二鹵代乙基胺氫溴酸鹽、喹諾酮類化合物，或N，N-二(2-鹵代乙基)-2，3-二氯苯胺和氨、喹諾酮類化合物制備阿立哌唑時，由于1，4-二溴-2-丁烯反應(yīng)活性比1，4-二溴丁烷好，因此反應(yīng)條件更溫和，反應(yīng)時間縮短，且提高了阿立哌唑收率。

應(yīng)用二、

CN200910223779.2提供了一種可聚合的酯基Gemini陽離子雙子表面活性劑，其在分子結(jié)構(gòu)的長烷基鏈中引入酯基，同時以不飽和雙鍵作為聯(lián)接基，不僅增加了雙子表面活性劑的可降解性，對環(huán)境友好，而且增強了分子的聚合能力，可以更好地應(yīng)用于高分子材料領(lǐng)域。本發(fā)明還提供了上述可聚合的酯基Gemini陽離子雙子表面活性劑的制備方法，包括如下步驟：將長鏈脂肪酸與N，N-二甲基乙醇胺混合，加入催化劑，在熔融條件下進行酯化反應(yīng)，得到中間體胺酯；然后將中間體胺酯與1，4-二溴-2-丁烯混合，加入溶劑，進行季銨鹽化反應(yīng)，然后減壓蒸除溶劑，最后重結(jié)晶，該方法原料易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡單，溶劑可回收套用，無三廢產(chǎn)生，不污染環(huán)境。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201210246370.4 1,4-二溴-2-丁烯的制備方法

[2] [中國發(fā)明] CN201010162477.1 阿利吉侖中間體反-1,4-二溴-2-丁烯的制備方法

[3] CN200410017548.3阿立哌唑的制備新方法

[4] CN200910223779.2一種可聚合的酯基Gemini陽離子雙子表面活性劑及其制備方法