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酮基布洛芬屬于芳基丙酸類新型非甾體消炎藥，用于治療各種關(guān)節(jié)炎、 強(qiáng)直性脊柱炎引起的關(guān)節(jié)腫痛、以及痛經(jīng)、牙痛、術(shù)后痛和癌性痛等，因而深受 國內(nèi)外專家和學(xué)者的青睞以及醫(yī)藥界和病人的推崇。
酮基布洛芬的制備方法，包括3-(1-氰乙基)苯甲酸甲酯制備階段、 3-(1-氰乙基)苯甲酸制備階段、3-(1-氰乙基)苯甲酰氯制備階段、2-(3-苯甲 酰苯基)丙腈制備階段和酮基布洛芬階段，具體步驟如下：
將摩爾比為3∶20∶1的3-氰甲基苯甲酸甲酯、碳酸二甲酯、碳酸鉀加入干燥高壓 反應(yīng)釜中，于攪拌下，緩慢升溫至180℃，壓力控制在3MPa以下，保溫30小時反 應(yīng)結(jié)束；反應(yīng)液通過壓濾、水洗至中性，然后蒸餾脫除過量的碳酸二甲酯，高真 空精餾得到3-(1-氰乙基)苯甲酸甲酯；
向水解反應(yīng)釜中加入重量份為1∶1的水、3-(1-氰乙基)苯甲酸甲酯，攪拌， 溫控20℃以下滴加重量份液堿2；滴畢，室溫下反應(yīng)3小時。加入重量份為1水的稀釋，緩慢滴加硫酸，直至PH＜5；離心，水洗得3-(1-氰乙基)苯甲酸粗品。 向反應(yīng)釜中加入重量份1.5的碳酸二甲酯結(jié)晶精制1次，離心、洗滌、干燥即得3- (1-氰乙基)苯甲酸；
向酰氯化反應(yīng)釜中加入重量份為1∶1∶5的3-(1-氰乙基)苯甲酸、苯、氯化亞砜，于攪拌下，緩慢升溫至80℃，保溫15小時反應(yīng)結(jié)束；然后蒸餾脫除過量的苯和氯化亞砜，高真空精餾得到3-(1-氰乙基)苯甲酰氯；
向傅克反應(yīng)釜中加入重量份為3∶2的苯、無水三氯化鋁，于攪拌下，溫控30℃ 以下滴加重量份1.5的3-(1-氰乙基)苯甲酰氯，緩慢升溫至80℃，保溫6小時反 應(yīng)結(jié)束；降溫至40℃，用濃度為2％，重量份8的鹽酸溶液水解，靜置分層、有機(jī)層水洗至PH＝7，然后蒸餾脫除過量的苯，高真空精餾得到2-(3-苯甲酰苯基)丙 腈粗品。向反應(yīng)釜中加入重量份甲醇3重復(fù)結(jié)晶精制3次，離心、洗滌、干燥即得 2-(3-苯甲酰苯基)丙腈；
向水解反應(yīng)釜中投入重量比為2∶4∶1.5的水、硫酸、2-(3-苯甲酰苯基)丙腈， 于攪拌下，緩慢升溫至130℃，保溫8小時反應(yīng)結(jié)束；降溫至70℃，靜置分去下層 酸水，加入重量份為3∶3的甲苯、石油醚結(jié)晶精制1次，離心、洗滌、干燥即得 酮基布洛芬成品。經(jīng)檢測，酮基布洛芬成品的純度高達(dá)99.5％，收率高達(dá)99％。
[1] [中國發(fā)明] CN201510401569.3 一種酮基布洛芬的制備方法