586-98-1 / 2-吡啶甲醇的制備方法

背景及概述^[1]

2-吡啶甲醇作為重要的醫(yī)藥中間體和精細(xì)化工原料，應(yīng)用范圍廣泛，市場(chǎng)前進(jìn)廣闊。在醫(yī)藥上，作為重要的醫(yī)藥中間體的2-吡啶甲醇可用來(lái)合成換血要比沙可啶，也是合成有機(jī)磷酸酯類解毒藥解磷定的原料。

制備^[2]

2-吡啶甲醇的合成方法，其特征在于，包括以下步驟合成：

1)2-甲基-3,5-二硝基吡啶的合成

取23.25g2-甲基吡啶為合成原料，向其中加入24.8ml98％濃硫酸，攪拌升溫至70℃，然后向其中滴加75.6ml混酸，滴加完成后升溫至90-92℃保溫2.2h，然后冰水浴冷卻，并向其中加入250mL冰水，滴加23.2g30％氫氧化鈉溶液進(jìn)行中和，攪拌1.5h，然后采用醋酸乙酯進(jìn)行萃取，減壓蒸餾回收溶劑，并采用有機(jī)試劑進(jìn)行重結(jié)晶，抽濾干燥即得2-甲基-3,5-二硝基吡啶43.21g，收率為94.4％；

2)2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物的合成

取步驟1)制得的2-甲基-3,5-二硝基吡啶36.62g加入85ml冰醋酸中，攪拌升溫至85±1℃，繼續(xù)保溫?cái)嚢?0min后再向其中緩慢滴加29.2g30％過(guò)氧化氫，滴加完成后，以一定速率升溫至90℃，保溫2.5h，然后減壓蒸餾去除醋酸溶劑，并采用有機(jī)試劑進(jìn)行重結(jié)晶，抽濾干燥即得2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物38.3g，收率96.2％；

3)2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶的合成

取步驟2)制得的2-甲基-3,5-二硝基吡啶-N-氧化物29.87g，將其溶于80ml氯仿，低溫條件下向其中滴加適量22.6g三氯化磷，完成后在2.5±0.5℃條件下保溫?cái)嚢?.5h，減壓蒸餾去除溶劑，得2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶30.58g，收率93.7％；

4)2-吡啶甲醇的合成

取步驟3)制得的2-氯甲基-3,5-二硝基吡啶21.76g，向其中滴加4.5％的氨水進(jìn)行中和水解，然后向其中加入鐵粉在165℃條件下還原反應(yīng)1h，過(guò)濾脫色，再向溶液中滴加稀亞硝酸調(diào)節(jié)pH，在0-2℃條件下攪拌反應(yīng)1h，正常升至常溫，然后采用有機(jī)試劑進(jìn)行重結(jié)晶即得2-吡啶甲醇10.45g，收率95.8％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201711082534.3 一種2-吡啶甲醇的合成方法

[2] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201710435985.4 2-吡啶甲醇的合成方法【公開(kāi)】/2-吡啶甲醇的合成方法【授權(quán)】