103745-39-7 / 實(shí)驗(yàn)表明：法舒地爾可有效保護(hù)記憶

近日，科學(xué)家在對(duì)阿爾茨海默病致病機(jī)理的研究過程中取得了新的突破，并找到了干預(yù)、治療老年癡呆癥的全新方法，且在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中初顯成效。

全世界有4700萬(wàn)（2015年數(shù)據(jù)）的老年癡呆癥患者，預(yù)計(jì)到本世紀(jì)中葉這一數(shù)字將突破1.3億。在中國(guó)，老年癡呆確診人數(shù)突破1000萬(wàn)大關(guān)，成為世界上老年癡呆癥患者最多的國(guó)家?？萍既招略庐惖慕裉?，許多疑難雜癥被人類攻克、消滅，而老年癡呆卻仍然“一藥難求”…讓老年癡呆在我們這一代絕跡，成為了無(wú)數(shù)人的企盼！

老年癡呆學(xué)名阿爾茨海默病，大體是由大腦神經(jīng)功能逐漸喪失、神經(jīng)元之間的交流障礙而引起的神經(jīng)退行性疾病。神經(jīng)元交流功能的喪失歸咎于兩種異常蛋白質(zhì)的積累，β-淀粉樣蛋白和tau蛋白。通常來說，β-淀粉樣蛋白形成的團(tuán)塊可以直接殺死腦細(xì)胞，同時(shí)也導(dǎo)致tau蛋白質(zhì)紊亂并造成更嚴(yán)重的傷害。不過，β-淀粉樣蛋白聚集的條件仍然存在爭(zhēng)論，與大多數(shù)神經(jīng)系統(tǒng)疾病一樣可能歸結(jié)為基因和環(huán)境的混合作用。雖然對(duì)這種模型的確切細(xì)節(jié)存有質(zhì)疑，但β-淀粉樣蛋白毫無(wú)疑問是治療的關(guān)鍵點(diǎn)。

最近，研究人員設(shè)法確定了蛋白質(zhì)積聚和神經(jīng)損傷之間的信號(hào)通路，為防止大腦失控退化的藥物提供了新的靶點(diǎn)。通過小鼠神經(jīng)組織的系列實(shí)驗(yàn)，研究人員確定了導(dǎo)致神經(jīng)元修飾其突觸的生化變化也恰好增加了β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。這意味著當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)開始積累時(shí)，它會(huì)啟動(dòng)一系列效應(yīng)，迫使細(xì)胞拉入它們的突觸，從而在反饋回路中產(chǎn)生更多的β-淀粉樣蛋白，最后導(dǎo)致失控。

Dickkopf-1（Dkk1）蛋白質(zhì)在損傷過程中起重要作用。這種抑制劑擾亂了兩種類型細(xì)胞信號(hào)通路之間的平衡，迫使神經(jīng)元拆除神經(jīng)之間的通信點(diǎn)，導(dǎo)致它們崩潰。β-淀粉樣蛋白增加Dkk1活性，有助于解釋為什么蛋白質(zhì)的積累會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生創(chuàng)傷性改變。

研究人員表示，“我們的工作揭示了阿爾茨海默病早期階段突觸丟失和β-淀粉樣蛋白之間的密切聯(lián)系。一旦這種反饋循環(huán)失控，對(duì)于以β-淀粉樣蛋白為目標(biāo)的藥物來說為時(shí)已晚，這可以解釋為什么迄今如此多的阿爾茨海默氏癥藥物試驗(yàn)失敗了。”

該研究邁出了我們對(duì)阿爾茨海默氏癥理解的重要一步，并突出了早期治療干預(yù)的重要性。在循環(huán)失控之前進(jìn)行干預(yù)可能是一種有效的治療方法，而且已經(jīng)確定這種治療方法在小鼠試驗(yàn)中是有效的。

研究人員表示，一種叫做法舒地爾的藥物可以有效阻斷反饋循環(huán)，保護(hù)阿爾茨海默氏癥動(dòng)物模型中的突觸和記憶，同時(shí)減少大腦中β-淀粉樣蛋白的含量。希望研究早日進(jìn)入臨床階段，期待老年癡呆會(huì)在我們這一代人徹底絕跡……

參考文獻(xiàn)

A role for APP in Wnt signalling links synapse loss with β-amyloid production，Translational Psychiatry，2018，volume 8, Article number: 179.