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乳果糖,也稱異構(gòu)乳糖或者乳酮糖,具有調(diào)節(jié)腸道菌群、提高免疫力、改善新陳代謝等獨(dú)特生理功能,還可以降低血氨、導(dǎo)瀉,用于各種肝性疾病的防治,在食品方面可以做為低熱值甜味劑和功能性食品添加劑,是一種藥食兩用的功能性低聚糖。近年來(lái)已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)和保健領(lǐng)域。
全世界每年因乳酪的生產(chǎn)會(huì)得到400萬(wàn)t乳糖,但其中只有25%能被進(jìn)一步利用,剩下的300多萬(wàn)噸乳糖會(huì)被浪費(fèi)并引起環(huán)境污染問題,而且世界上約有70%的人具有乳糖不耐癥,食用乳糖后會(huì)引起嚴(yán)重的胃腸問題,而乳糖的高效利用成為當(dāng)前亟需解決的難題。乳果糖的出現(xiàn)成功解決了這一難題,人們通過水解等方法將乳糖轉(zhuǎn)化為乳果糖,變成可利用資源,打破了乳糖不能完全被直接利用的限制,避免了未進(jìn)一步利用的乳糖排放到環(huán)境中引起環(huán)境污染及資源浪費(fèi)。
得益于乳果糖優(yōu)異的生理功能特性和環(huán)保優(yōu)勢(shì),乳果糖得到越來(lái)越多生物醫(yī)藥和食品行業(yè)等企業(yè)的青睞,以口服液形式在臨床醫(yī)藥行業(yè),以健康食品配料形式在食品和動(dòng)物飼料領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。目前市場(chǎng)上主要用乳果糖糖漿作為藥物,治療各種腸道疾病如慢性便秘、肝性腦炎等,在日本也用于食品工業(yè)如功能性食品等。
世界上兩大最主要的乳果糖生產(chǎn)企業(yè)是荷蘭蘇威公司和日本森永乳業(yè)公司,蘇威公司是世界上最早從事乳果糖生產(chǎn)的企業(yè),已有超過50年的生產(chǎn)歷史,其市場(chǎng)份額占有率達(dá)到50%左右,產(chǎn)品主要應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域,在荷蘭和加拿大擁有兩座世界上最大的乳果糖生產(chǎn)工廠;森永乳業(yè)公司則主要將乳果糖應(yīng)用于食品行業(yè)以及動(dòng)物飼料行業(yè)。
全球每年醫(yī)藥保健方面的乳果糖需求約為6000t,但高純度藥用級(jí)乳果糖年產(chǎn)量?jī)H為27t。我國(guó)對(duì)乳果糖的研究及生產(chǎn)起步較晚,乳果糖生產(chǎn)仍依靠化學(xué)法且產(chǎn)品為低純度乳果糖糖漿,藥用級(jí)高純?nèi)楣菐缀跞匀恳蕾囘M(jìn)口。我國(guó)乳果糖生產(chǎn)起步
較晚,尚未出現(xiàn)大規(guī)模的乳果糖生產(chǎn)企業(yè)。
乳果糖又稱異構(gòu)乳糖、乳酮糖或半乳醣甙果糖,是半乳糖和果糖以β-1,4-糖苷鍵結(jié)合的雙糖。1929年首次在加熱后的牛奶中發(fā)現(xiàn)了異構(gòu)化的乳糖,即乳果糖。乳果糖一般不存在于自然界中,是一種人工合成的二糖,為白色的粉末物質(zhì),易溶于水,甜度比乳糖高。
用于肝性腦病的防治及預(yù)防門脈分流術(shù)后的腦病。此外,在結(jié)腸分解的酸使?jié)B透壓增高并刺激腸蠕動(dòng),產(chǎn)生緩瀉作用,可用于慢性便秘。
粉劑:5g;100g;500g??诜芤海?0mL:5g;100mL:50g。溶液劑:100mL; 300mL。顆粒劑:10g。糖漿:60%。
肝性腦病前期和肝性腦病治療劑量起始30~50 ml,一日3 次。維持劑量是根據(jù)個(gè)人情況而定,要注意避免腹瀉。便秘治療劑量亦按個(gè)人反應(yīng)來(lái)調(diào)節(jié),如48小時(shí)內(nèi)未見效果,可增加劑量;如果出現(xiàn)腹瀉,應(yīng)減少劑量。
一般成人嚴(yán)重病例起始劑量,即頭3日用30~45 ml/日,維持劑量15~25 ml/日。中度病例,起始劑量15~30 ml/日,維持劑量10~15 ml/日。輕度病例開始劑量15 ml/日,維持劑量10 ml/日。兒童6~14 歲開始劑量15 ml/日,維持量15 ml/日。1~6歲開始劑量5~10 ml/日,維持劑量5~10 ml/日。嬰兒開始劑量5 ml/日,維持劑量5 ml/日。如一日1次,可早餐后服用。
本品的活性成分為乳糖的合成衍生物,即乳果糖。每毫升杜秘克含乳果糖667 mg,以及極小量?jī)煞N自然糖物質(zhì)半乳糖(<110 mg)和乳糖(<60 mg)。胃和小腸中缺少其分解酶,固而不會(huì)被消化分解。另外,它幾乎不被小腸吸收,可以完整地通過小腸到達(dá)大腸。大腸中含有多種天然菌群,其中一些有益菌種(如雙歧乳酸桿菌)將以杜秘克作為營(yíng)養(yǎng)物,在腸內(nèi)分解成低分子量有機(jī)酸,如乳酸和醋酸,從而降低腸道pH,促進(jìn)腸道有益菌種生長(zhǎng),由此產(chǎn)生一系列極有利的治療作用。
可引起腹部不適、腹脹、痙攣、惡心及嘔吐等,罕見嚴(yán)重不良反應(yīng)。過量可致腹瀉、水和電解質(zhì)平衡紊亂、高血鈉及加重腦病等。
1.劑量調(diào)整至每日排軟便2次為度,可根據(jù)情況增減。急性腦病,一般用2~4周,慢性肝病可持續(xù)或間歇較長(zhǎng)期使用。
2.不能口服(或鼻飼)的病人,可采取保留灌腸。方法是乳果糖漿與水配成1∶1的溶液,每6小時(shí)灌500~1000 ml。當(dāng)病人神志改善后改口服。
乳果糖具有多種生理功效,被廣泛應(yīng)用于食品、藥品、保健品與飼料工業(yè)中。乳果糖具有雙歧桿菌增殖效果,在食品工業(yè)中往往被作為功能性食品添加劑或雙歧因子使用。乳果糖是一種合成的二糖,不會(huì)被胃腸道的酶水解,在小腸中很少被吸收,進(jìn)入結(jié)腸后成為雙歧桿菌的碳源,促進(jìn)雙歧桿菌的生長(zhǎng),酸化腸道環(huán)境,降低腸道還原電位,抑制有害菌生長(zhǎng)。
在很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái),乳果糖常常被添加于嬰兒配方奶粉,不僅可以促進(jìn)嬰兒腸道中雙歧桿菌的生長(zhǎng)還可以提高腸道微生物群的代謝活性。乳果糖的甜度高于乳糖,為蔗糖的48%~70%,且具有熱量低,安全性高,穩(wěn)定性好,不發(fā)生美拉德反應(yīng)等特點(diǎn),可作為功能性甜味劑應(yīng)用于飲料、糖果、果醬、果凍和冰激凌等行業(yè)中。
乳果糖還被歐盟飼料和食品質(zhì)量安全管理局認(rèn)定為一種新型飼料添加劑,它通過促進(jìn)雙歧桿菌和乳酸桿菌增殖,抑制沙門氏菌的生長(zhǎng),提高畜禽對(duì)腸道疾病的免疫力,從而減少抗生素在飼料中的使用。
目前,商業(yè)化的乳果糖一般是由化學(xué)方法提供。其基本原理是基于還原性乳糖在堿性條件下,經(jīng)熱處理使乳糖單元上的葡萄糖被直接異構(gòu)化成果糖,進(jìn)而產(chǎn)生乳果糖,具體反應(yīng)過程見圖:
酶法催化乳糖轉(zhuǎn)化為乳果糖條件一般比較溫和,可以克服化學(xué)法生產(chǎn)乳果糖的一些缺點(diǎn)。目前報(bào)道的可以催化乳果糖合成的酶有糖苷水解酶與纖維二糖差向異構(gòu)酶兩類。糖苷水解酶又稱糖基水解酶或糖苷酶,是指一類能夠催化碳水化合物中糖苷鍵裂解的酶。在一定反應(yīng)條件下,糖苷水解酶還可以將糖基轉(zhuǎn)移到具有羥基的其它受體上,形成新的糖苷鍵,完成糖基轉(zhuǎn)移反應(yīng)。
在所有糖苷水解酶中,已經(jīng)有報(bào)道的β-半乳糖苷酶和β-葡糖苷酶的轉(zhuǎn)半乳糖基活性可以催化乳果糖的合成。纖維二糖差向異構(gòu)酶屬于差向異構(gòu)酶類,催化β-1,4-糖苷鍵連接的低聚糖還原端D-葡萄糖基差向異構(gòu)化為D-甘露糖基,有些纖維二糖差向異構(gòu)酶還可以催化還原端D-葡萄糖基異構(gòu)化為D-果糖基,即可以催化乳糖轉(zhuǎn)化為乳果糖。
[1] 鄭排云,李克文,張倩,肖兆玲,冉金寶,徐虹,李莎. 乳果糖的應(yīng)用及生產(chǎn)技術(shù)研究進(jìn)展精細(xì)與專用化學(xué)品,2017
[2] 沈秋云.乳果糖制備用酶的構(gòu)建及應(yīng)用研究[D].無(wú)錫:江南大學(xué),2015.
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[5] 臨床用藥速查手冊(cè)