1234-35-1 / CBZ-L-精氨酸的制備

背景^[1][2]

CBZ-L-精氨酸主要應(yīng)用于多肽合成。L-精氨酸具有廣泛的用途和作用，現(xiàn)有技術(shù)中，將Cbz作為保護(hù)基對(duì)L-精氨酸進(jìn)行保護(hù)。CBZ-L-精氨酸是多種醫(yī)藥和生物科技的重要中間原料。精氨酸是自然界最強(qiáng)的有機(jī)堿 ,由于精氨酸側(cè)鏈不保護(hù)的肽水溶性強(qiáng) ,給提純帶來(lái)不便。減弱堿性并提高在有機(jī)溶劑中的溶解度, 一般把精氨酸保護(hù)起來(lái)再接肽。

制備^{[1] [3] [4]}

報(bào)道一、

30.0 g 碳酸氫鈉懸浮于 120 mL 水中，加入20.0 g精氨酸單鹽酸鹽， 攪拌， 20 mL 芐氧羰酰氯在 30 min內(nèi)滴加到上述體系中，室溫?cái)嚢? h，4℃冷卻過(guò)濾，乙醚和少量冷水洗滌干燥得白色粉未 26 .4 g，收率90 .2 %，mp 174～177℃。

報(bào)道二、

Tsubokura等人報(bào)道了用(S)-5-氨基-2-(芐氧羰基氨基)戊酸和三氟甲磺酸鈧、氰化鈉，在100攝氏度下反應(yīng)24小試制備得到，收率68%。

報(bào)道三、

Sebestyen等人報(bào)道了CBZ-L-精氨酸可由Nα-CBZ-Nω-硝基-L-精氨酸通過(guò)硼氫化鈉還原制備得到。

應(yīng)用^[1-2]

應(yīng)用一、杜秀敏等人報(bào)道了CBZ-L-精氨酸可用于制備Fmoc-L-Arg (Pbf)-OH。該保護(hù)精氨酸 Fmoc-Arg (Pbf)-OH 的合成巧妙地運(yùn)用芐氧羰基(Z)來(lái)作為中間保護(hù)基，合成了堿敏感保護(hù)基(Fmoc)與酸敏感保護(hù)基(Pbf)聯(lián)用的保護(hù)試劑，且獲得較高的產(chǎn)率。

應(yīng)用二、Balkovec等人報(bào)道了CBZ-L-精氨酸可用于制備治療細(xì)菌感染的環(huán)狀七肽。

主要參考資料

[1]杜秀敏，章平泉，朱頤申，郭成.Fmoc—L—Arg(Pbf)—OH的制備[J].化工時(shí)刊，2004(04):28-29.

[2]From PCT Int. Appl., 2018006063, 04 Jan 2018

[3] From Synlett, 25(9), 1302-1306, 5 pp.; 2014

[4] From Tetrahedron Letters, 57(5), 546-548; 2016