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乙酰丙酮酸乙酯是一種用于制備化合物IV的中間體，而IV用于制備醫(yī)藥、農(nóng)藥的重要中間體。目前，合成乙 酰丙酮酸乙酯已有多種方法報(bào)道。如=Indian Pat. Appl. 2010CH01460，煙臺大學(xué)學(xué)報(bào)自然科學(xué)版，中國發(fā)明專利101298451和101333213，化工科技，Gazzetta Chimica Italiana 等報(bào)道了室溫合成乙酰丙酮酸乙酯的方法。本發(fā)明的制備方法操作簡單，產(chǎn)物收率高、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)過程中所用的試劑都比較廉價(jià)，具有良好的應(yīng)用價(jià)值。
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種簡便制備乙酰丙酮酸乙酯的方法。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種如式（I)所示的乙酰丙酮酸乙酯的制備方法，包括下述步驟：如式（II)所示的丙酮與如式(III)所示的草酸二乙酯在甲醇鈉中于-5℃進(jìn)行微波輻射反應(yīng)，充分反應(yīng)后所得反應(yīng)液經(jīng)后處理即得產(chǎn)物乙酰丙酮酸乙酯。反應(yīng)方程式如下：
進(jìn)一步，本發(fā)明中所述的丙酮：草酸二乙酯：甲醇鈉的投料摩爾比為1:1.0?1.5:1. 0 ?1. 5。
進(jìn)一步，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)溫度優(yōu)選為-5℃，反應(yīng)時(shí)間為5?15 min。
更進(jìn)一步，所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)溫度優(yōu)選為0°C，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為10min。
本發(fā)明充分反應(yīng)后所得的反應(yīng)液經(jīng)簡單的常規(guī)后處理即可得到目標(biāo)產(chǎn)物，所述的后處理方法可以是：反應(yīng)結(jié)束，反應(yīng)液直接倒入稀酸冰水的混合液中，再用甲苯進(jìn)行萃取， 合并有機(jī)層，干燥，濃縮得到殘余物，然后將所得殘余物用已知方法例如柱層析法或重結(jié)晶法來分離和純化得到目標(biāo)產(chǎn)物乙酰丙酮酸乙酯。柱層析或重結(jié)晶所用溶劑可以為石油醚、 乙酸乙酯、正己烷、乙醇或它們的混合液。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：本發(fā)明的制備方法操作簡單，產(chǎn)物收率高、反應(yīng)時(shí)間短、反應(yīng)過程中所用的試劑都比較廉價(jià)，具有良好的應(yīng)用價(jià)值。
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
乙酰丙酮酸乙酯的合成80毫升圓底瓶中加入0. 88克27%甲醇鈉，開啟攪拌，冰浴下滴加10mmol丙酮、10mmol草酸二乙酯混合液。滴加速度要使反應(yīng)液內(nèi)的溫度不可超過0°C。10min滴加完畢后，保持此溫度在微波反應(yīng)器（CEM)中微波反應(yīng)10min。反應(yīng)液倒入稀酸的冰水的混合液中，用分液漏斗分開兩相，用甲苯萃取水相，重復(fù)兩次，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，除去溶劑。粗品進(jìn)行過柱，展開劑為乙酸乙酯：石油醚，最終產(chǎn)品1. 5g乙酰丙酮酸乙酯，產(chǎn)率 95%。
比較例I乙酰丙酮酸乙酯的合成80毫升圓底瓶中加入0. 88克27%甲醇鈉，開啟攪拌，冰浴下滴加10mmol丙酮、 10mmol草酸二乙酯混合液。滴加速度要使反應(yīng)液內(nèi)的溫度不可超過0°C。10min滴加完畢后，保持此溫度繼續(xù)反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)液倒入稀酸的冰水的混合液中，用分液漏斗分開兩相，用甲苯萃取水相，重復(fù)兩次，合并有機(jī)相，無水硫酸鈉干燥，除去溶劑。粗品進(jìn)行過柱，展開劑為乙酸乙酯：石油醚，最終產(chǎn)品1. 45g乙酰丙酮酸乙酯，產(chǎn)率92%。
從上述實(shí)施例及比較例可以看出，在其他條件完全相同的情況下，將普通加熱改為微波輻射，乙酰丙酮酸乙酯的反應(yīng)時(shí)間從5小時(shí)變?yōu)?0min，產(chǎn)率也從92%升至95%，為合成乙酰丙酮酸乙酯提供了新的路徑，取得了意想不到的技術(shù)效果。