2620-44-2 / 1,2-亞甲基雙氧-4-硝基苯的制備方法

背景及概述^[1]

1,2-亞甲基雙氧-4-硝基苯是一種芳香族硝基化合物，芳香族硝基化合物在生產(chǎn)、生活中都應(yīng)用廣泛。除了傳統(tǒng)的可應(yīng)用于炸藥、香料和染料以外，也是很多醫(yī)藥和農(nóng)藥的重要功能基團(tuán)。此外，由于硝基化合物中的硝基是活性很高的前導(dǎo)基團(tuán)，極易轉(zhuǎn)化為其他官能團(tuán)，所以可以通過其合成復(fù)雜的目標(biāo)分子，因此是最重要的一類化工原料和合成中間體。

制備^[1-3]

報道一、

在空氣中，10mL的封口耐壓管中依次加入化合物苯并[d][1,3]二氧雜環(huán)戊烷1a(0.5mmol,61mg)，I₂O₅(2.5mmol,835mg)，NaNO₂(2.5mmol,173mg)、2mL CH₃NO₂和0.1mL水。15℃下，在劇烈磁力攪拌下反應(yīng)2h。TLC跟蹤反應(yīng)。待反應(yīng)結(jié)束，加入無水Na₂SO₃猝滅反應(yīng)。反應(yīng)液先加入15mL飽和Na₂S₂O₃，用CH₂Cl₂(15mL×3)洗滌水相，合并有機(jī)相，無水Na₂SO₄干燥，過濾，減壓蒸去濾液的溶劑，柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝1:5)分離得淡黃色固體1,2-亞甲基雙氧-4-硝基苯70mg，產(chǎn)率84％，m.p.145～147℃；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ：7.90(dd,J＝8.6,2.3Hz,1H),7.67(d,J＝2.3Hz,1H),6.87(d,J＝8.6Hz,1H),6.15(s,2H)；MS(EI)m/z：Calcd for C7H5NO4[M]+168.03，found 168.00。

報道二、

將1mmol胡椒環(huán)加入反應(yīng)瓶中，并溶于2mL乙腈中，加入145uL叔丁基亞硝酸酯，室 溫攪拌，反應(yīng)1小時，反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀脫去有機(jī)溶劑，柱層析得到產(chǎn)物硝基產(chǎn)物， 反應(yīng)產(chǎn)率71％。

報道三、

將苯并[1,3]二氧戊烷(40g,0.327mol)溶于DCM(2.44L)和冰醋酸(2.277L)中，冷卻至 15℃，滴加濃HNO₃(325.2mL)，保持溫度低于40℃，滴加完畢后升至室溫攪拌30分鐘，冷卻至0-5℃，滴加發(fā)煙濃HNO₃(813mL)，滴加完畢后升至常溫反應(yīng)攪拌過夜。

在反應(yīng)液中加入9.6L冰水?dāng)嚢?0分鐘，靜置分層，水相依次用800mL DCM和800mLEA各萃取1次，合并有機(jī)相，依次用640mL水洗2次，640mL飽和NaHCO₃洗2次，無水硫酸鈉干燥，過濾，旋干得粗品24g，收率34.7％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201910259994.1 一種用I₂O₅/NaNO₂硝化富電子芳香族化合物的方法

[2] [中國發(fā)明] CN201810602331.0 一種富電子芳烴的直接硝化方法

[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201780000221.0 一類抑制丙肝病毒的大環(huán)狀雜環(huán)化合物及其制備和用途