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α-鹵代酮作為一類親電活性極高的有機(jī)合成砌塊，已被廣泛應(yīng)用于有機(jī)合成化學(xué)中。同時(shí)，作為一類重要的結(jié)構(gòu)單元，其在藥物化學(xué)及農(nóng)藥化學(xué)中也發(fā)揮著極其重要的作用。因此，制備該類化合物具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。到目前為止，已有諸多方法實(shí)現(xiàn)了酮 α 位的鹵代.較為常見的鹵代試劑包括：?jiǎn)钨|(zhì)溴、鹵化銅、N-鹵代丁二酰亞胺等。其中絕大多數(shù)由酮制備 α-鹵代酮的方法需要較長(zhǎng)的反應(yīng)時(shí)間、嚴(yán)苛的反應(yīng)條件，以及會(huì)得到多鹵代副產(chǎn)物。
為了克服以上所述缺點(diǎn)，廣大科研工作者發(fā)明了其它的鹵代試劑來實(shí)現(xiàn)酮直接轉(zhuǎn)化為 α-鹵代酮，或者利用酮的衍生物來制備得到 α-鹵代酮。有研究報(bào)道利用二乙酸碘苯(PIDA)，實(shí)現(xiàn)了 1，3-二羰基化合物的 α-官能團(tuán)化反應(yīng)。在類似的研究工作中，二乙酸碘苯都被用來作為性能溫和氧化劑，進(jìn)而以親電試劑的形式與羰基 α 位碳連接。
當(dāng)有新的親核試劑作用時(shí)，此類高碘化合物中間體又可以體現(xiàn)出很好地離去性能，以碘苯離去。在整個(gè)轉(zhuǎn)化過程中，二乙酸碘苯實(shí)現(xiàn)了底物的極性轉(zhuǎn)化。在此，利用二乙酸碘苯這一性質(zhì)，在溫和的反應(yīng)條件下以三甲基氯硅烷作為氯代試劑，實(shí)現(xiàn)了酮烯醇硅醚制備 α-鹵代酮包括（α-氯代苯丙酮）。
α-氯代苯丙酮中文別名2-氯苯丙酮，CAS號(hào)6084-17-9，化學(xué)式C9H9ClO。分子量242.02600。密度1.129g/cm3，熔點(diǎn)125-128°C(lit.)，沸點(diǎn)241.8ºC at 760 mmHg，閃點(diǎn)118.4ºC，折射率1.524。α-氯代苯丙酮是一種重要的化工原料和藥物中間體。
步驟1：烯醇硅醚的制備：向 50 mL 兩口瓶中加入苯丙酮(1 g，8 mmol)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的情況下，把溶液冷卻到 0 ℃后，再加入 10 mL無水 THF 溶液，然后向其逐滴加入二異丙基氨基鋰(2mol/L，4.2 mL)，滴加完畢后，把用于冷卻的冰水混合物移開，在室溫下攪拌 1 h。當(dāng)溶液變成黃色時(shí)，再次將該反應(yīng)混合物冷卻到 0 ℃，向其逐滴加入三甲基氯硅烷(1.04 g，9.6 mmol)，室溫下攪拌，TLC 檢測(cè)至反應(yīng)結(jié)束.減壓蒸餾除去溶劑，最后得到的油狀液體進(jìn)行柱層析(純石油醚)分離得到產(chǎn)物 1a (1.3 g，產(chǎn)率：84%)。
步驟2：α-氯代苯丙酮的制備：向 50 mL 兩口瓶中加入二乙酸碘苯(2a) (0.244 g，0.75 mmol)，在氮?dú)獗Ｗo(hù)的情況下，再將苯丙酮烯醇硅醚(1a) (0.096 g，0.5 mmol)和三甲基氯硅烷(3a) (0.108 g，1 mmol)的 MeCN (5 mL)溶液加入至體系中。使反應(yīng)體系在室溫下進(jìn)行攪拌，并用 TLC 檢測(cè)，直至反應(yīng)完全.減壓蒸餾除去溶劑后，殘留物利用柱層析分離[V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)＝10∶1]。最后分離得到產(chǎn)物 4l(α-氯代苯丙酮)無色液體，產(chǎn)率 84%.
利用二乙酸碘苯，以三甲基氯硅烷作為氯源，實(shí)現(xiàn)了由芳基酮烯醇硅醚制備 α-氯代芳基酮的方法。該方法具有操作簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和的特點(diǎn)。通過該反應(yīng)可以中等或較好產(chǎn)率得到產(chǎn)物 α-氯代芳基酮包括α-氯代苯丙酮。
[1] 陳小偉, 種思穎, 杜剛剛, 黃丹鳳, 王克虎, 蘇瀛鵬, & 胡雨來. (2016). 二乙酸碘苯促進(jìn)芳基酮烯醇硅醚的氯化反應(yīng).有機(jī)化學(xué),36(5), 1028-1033.