680-15-9 / 氟磺?；宜峒柞サ闹饕獞?/h1>

背景及概述^[1][2]

氟磺?；宜峒柞タ捎米麽t(yī)藥合成中間體。

應用^[1]

氟磺?；宜峒柞タ捎米麽t(yī)藥合成中間體。其應用舉例如下：

1. 制備一種芳香含三氟甲基中間體5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺鹽酸鹽：

1）在2 L的三口燒瓶中，將54.2 g（200 mmol）化合物A和55.3 mL（400 mmol）三乙胺溶解 在1.5 L干燥的二氯甲烷溶液中，此反應液攪拌冷卻到0-5℃。依次加入17.1 mL（240 mmol） 乙酰氯慢慢滴加至此反應液中，加入過程中反應溫度保持在0 ~ 5℃，隨后緩慢升至室溫， 反應1 hr。TLC（石油醚/乙酸乙酯=1/10）跟蹤原料消失，加水（250 mL）淬滅，二氯甲烷萃取 （3×200 mL）。有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌（3×200 mL），無水硫酸鈉干燥，蒸發(fā)濃縮得到 化合物B白色固體60.0 g（收率96%）。

2）在1 L的三口燒瓶中，將31.3 g（100 mmol）化合物B，六甲基磷酰三胺89.5 g（500 mmol）和碘化亞銅29.2 g（150 mmol）溶解在0.6 L干燥的二甲基甲酰胺溶液中，在室溫和氮 氣保護作用下，氟磺酰基二氟乙酸甲酯63.6 mL（500 mmol）慢慢滴加至反應液中。滴加完畢 后，反應液溫度升至80℃，反應24 hr。TLC（石油醚/乙酸乙酯=1/10）跟蹤原料消失，待反應 溫度降至室溫后加入乙酸乙酯300 mL，通過硅藻土過濾，用水洗滌（3×300 mL）。有機相用 飽和氯化鈉溶液洗滌（3×200 mL），無水硫酸鈉干燥，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化（梯度洗脫程序： 石油醚，石油醚/乙酸乙酯=1/8），將洗脫劑放置在常溫環(huán)境下，蒸發(fā)濃縮得到淡黃色固體化 合物C 20 g（收率78%）。1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ: 2.15 (3 H, s), 7.83 (1 H, d, J =11.1), 8.45 ~ 8.47 (1 H, m), 10.25(1 H, s)。

2. 制備3-氯-6-三氟甲基噠嗪。氮氣保護下，在反應瓶中加入3?氯?6?碘噠嗪1mol、氟磺酰基二氟乙酸 甲酯1mol、碘化銅0.1mol和[1，1′?雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀二氯甲烷絡 合物0.1mol、稀氫氟酸(DHF)100ml，攪拌加熱至90℃，反應20h，使用 乙酸乙酯萃取并重結晶后，制備得到3?氯?6?三氟甲基噠嗪0.8mol，收率為 80％。

主要參考資料

[1] CN201710634979.1 一種芳香含三氟甲基中間體5-氯-2-氟-4-(三氟甲基)苯胺鹽酸鹽的合成新方法

[2] CN201010619304.8 一種制備3-氯-6-三氟甲基噠嗪的方法