89488-25-5 / 5-氯-2-羥基苯基硼酸的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

5-氯-2-羥基苯基硼酸是一種有機(jī)中間體，可用于Suzuki等金屬偶聯(lián)反應(yīng)。有文獻(xiàn)報(bào)道其可由5-氯-2-甲氧基苯基硼酸為原料，脫去甲基后得到。

制備^[1]

將5-氯-2-甲氧基苯基硼酸(10.0g，53.6mmol)的二氯甲烷(100ml)溶液冷卻至5-10℃的溫度。使用均壓滴液漏斗在30分鐘的時(shí)間段內(nèi)向上述混合物中逐滴添加100ml 1M三溴化硼的DCM溶液。然后所得反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘。在完成反應(yīng)之后，將該混合物逐滴倒入冰冷的飽和的碳酸氫鈉溶液(600ml)中。允許在室溫下攪拌所得混合物1小時(shí)。分離出DCM層，并且將由此收集的水層冷卻至10-15℃的溫度。然后將1N稀鹽酸溶液添加到上述冷卻的水層，并且這導(dǎo)致沉淀物形成。固體在真空下濾出并干燥以提供9g(收率97％)產(chǎn)物。LC-MS：m/z＝170.9(M+H)。

應(yīng)用^[1]

5-氯-2-羥基苯基硼酸可用于制備化合物3-(4-(2-(4-(N-1,2,4-噻二唑-5-基氨磺?；?-2-氯-5-氟苯氧基)-5-氯苯基)吡啶甲酰胺基)丙酸，該化合物是一種NaV1.7調(diào)節(jié)化合物。生物物理學(xué)和藥理學(xué)研究已經(jīng)確定鈉通道亞型NaV1.3、NaV1.7、NaV1.8和NaV1.9在疼痛，尤其是神經(jīng)性疼痛的病理生理學(xué)中尤為重要。最近，SCN9A(編碼NaV1.7的基因)中的功能獲得突變與兩種人類(lèi)遺傳性疼痛綜合癥、遺傳性紅斑性肢痛癥和陣發(fā)性劇痛癥有關(guān)聯(lián)，而SCN9A中的功能失去突變與對(duì)疼痛完全不敏感有關(guān)聯(lián)(Dib-Hajj等人，Pain Medicine(疼痛醫(yī)學(xué))10(7)：1260-1269(2009)(摘要))。疼痛病癥影響將近1億美國(guó)成年人，每年直接醫(yī)療費(fèi)用和損失的生產(chǎn)力為5600-6350億美元(Relieving Pain in America(緩解美國(guó)人的疼痛)，National Academies Press(國(guó)家科學(xué)出版社)，Washington(華盛頓)，DC(2011)，第2頁(yè))。遺憾的是，當(dāng)前的治療選擇典型地僅提供部分疼痛緩解，并且受限于不便給藥和副作用，如嗜睡、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、水腫、腸胃不適和呼吸抑制。因此，需要新型化合物來(lái)解決目前可用的治療選擇的缺點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201480049690.8 用于治療疼痛和糖尿病的鈉通道調(diào)節(jié)劑