手機掃碼訪問本站
微信咨詢
鄰氟溴苯主要用作醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，是一種多種化學(xué)原料組成的吞食有害，刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚的化學(xué)物質(zhì)，現(xiàn)有的生產(chǎn)鄰氟溴苯一般采用外部保護，對于廢氣的排放沒有采取有效的措施。所以，提供一種能夠解決廢氣排放，結(jié)構(gòu)復(fù)雜和生產(chǎn)過程中存在危險性問題的一種生產(chǎn)鄰氟溴苯用精餾塔成為我們要解決的問題。
鄰氟溴苯主要用作醫(yī)藥、農(nóng)藥中間體，其應(yīng)用舉例如下：
1）制備鄰氟苯氰。向反應(yīng)瓶依次投入氰化亞銅，鄰氟溴苯，DMF。加熱回流，128～160℃回流，料液由淡灰綠色渾濁變?yōu)楹稚珳啙?。記時保溫8-9小時，保溫過程溫度逐漸上升，最后3小時溫度180℃±2.，料液棕褐色渾濁，停止反應(yīng)，冷至室溫加水，通水蒸汽蒸餾，控制水量和攪拌速度可防后期蒸餾沖料，確保蒸餾完全。分出油層得鄰氟苯氰，GC99％，單個雜質(zhì)小于0.5％，收率90％。
2）制備鄰氟苯甲醛，包括以下步驟：甲酸丙酯溶于無水四氫呋喃中，得溶液A；鄰氟溴苯溶于無水四氫呋喃中，得溶液B；將無水氯化鋰和鎂投入反應(yīng)瓶中，加入無水四氫呋喃，加熱至微沸，滴加二溴乙烷引發(fā)反應(yīng)；回流下，將溶液B加入反應(yīng)瓶中；投料完畢，降溫，然后滴加溶液A；投料完畢，繼續(xù)反應(yīng)一段時間；降溫，稀鹽酸淬滅，后處理，真空蒸餾精制，得1?苯基?2?丁酮。本發(fā)明方法在制備格氏試劑時通過加入氯化鋰形成穩(wěn)定且活性較低芐基鎂鋰氯化物；甲酸丙酯與其反應(yīng)可控，只和一個活性較低芐基鎂鋰氯化物反應(yīng)，使反應(yīng)停留在醛階段，而不是進一步到醇的階段。
3）制備3-氯-7(5)-溴苯并異惡唑，以鄰氟溴苯為原料，經(jīng)酸化得2-氟-3-溴苯甲酸后，再將2-氟-3-溴苯甲酸酯化后得2-氟-3-溴苯甲酸甲酯，接著將2-氟-3-溴苯甲酸甲酯與N-乙酰基羥胺反應(yīng)制得7-溴-3-苯并異惡唑酮，最后將7-溴-3-苯并異惡唑酮氯化即得3-氯-7-溴苯并異惡唑；以2-氟-5-溴苯甲酸原料，將2-氟-5-溴苯甲酸酯化后得2-氟-5-溴苯甲酸甲酯，接著2-氟-5-溴苯甲酸甲酯與N-乙?；u胺反應(yīng)制得5-溴-3-苯并異惡唑酮，最后將5-溴-3-苯并異惡唑酮氯化即得3-氯-5-溴苯并異惡唑。本發(fā)明原料價格低廉，成本低，反應(yīng)步驟少，后處理簡單，總收率高，能減少環(huán)境污染。
4）制備1-R-1''-螺-(哌啶-4，4''-喹啉)-2''(3''-氫)酮新。
解決現(xiàn)有合成方法不夠豐富的技術(shù)問題。制備包括以下步驟：以1-叔丁基氧羰基-4-哌啶酮為原料，在溶劑中，加入縮合催化劑與氰基乙酸乙酯回流反應(yīng)，純化后得到4-((乙氧羰基氰基)亞甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯1；化合物1在金屬鹵化物的催化下與異丙基格式試劑和鄰氟溴苯反應(yīng)得到4-((乙氧羰基氰基)甲基)-4''-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯2，化合物2在堿性試劑條件下水解得到4-((羧基氰基)甲基)-4''-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯3；化合物3在乙腈溶劑中與氧化亞銅或銅粉作用脫羧得到4-(乙氰基)-4''-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯4；化合物4再經(jīng)過雙氧水/堿性試劑的水解得到4-(乙酰胺基)-4''-((2-氟)苯基)哌啶-1-羧酸叔丁酯5；化合物5在溶劑中與堿性試劑/DMF體系環(huán)合得到目標(biāo)產(chǎn)物。
反應(yīng)瓶依次投入鄰氟苯胺和氫溴酸攪拌，放熱大量微紫紅色固體析出，溫度最高60℃，攪拌5分鐘后，冰鹽浴-10℃以下滴加亞硝酸鈉溶液，滴加過程放熱，料液逐漸變?yōu)殚冱S色澄清，約40分鐘滴完，滴完后保溫10分鐘加入尿素，冷置，向帶蒸餾裝置反應(yīng)瓶中投入溴化亞銅，氫溴酸，水，油浴升溫至120～130℃，通水蒸汽，內(nèi)溫約105℃時有水蒸汽蒸出，開始滴加重氮鹽，此時有大量氣泡產(chǎn)生，控制滴加速度維持蒸餾狀態(tài)，保證生成的鄰氟溴苯迅速被水蒸汽帶出。約50分鐘滴完，再蒸5分鐘停止蒸餾。分出油層，用飽和鹽水洗，濾后油層測水份0.04％，得鄰氟溴苯。
[1] CN201821092029.7一種生產(chǎn)鄰氟溴苯用精餾塔
[2] CN200810139124.2鄰氟苯氰的制備方法
[3] CN201910033467.9一種鄰氟苯甲醛的制備方法
[4] CN201310341708.9一種3-氯-7(5)-溴苯并異惡唑的合成方法
[5] CN201010568585.9一種1-R-1’-螺-(哌啶-4，4’-喹啉)-2’(3’-氫)酮的制備方法