607373-82-0 / 2-羥基-4-甲氧基-5-硝基吡啶的制備和應(yīng)用

背景及概述^[1]

2-羥基-4-甲氧基-5-硝基吡啶是一種醫(yī)藥中間體，可由4-甲氧基-3-硝基吡啶制備得到。有文獻報道2-羥基-4-甲氧基-5-硝基吡啶可用于制備GPR17調(diào)節(jié)劑。

制備^[1]

在-78℃，向無水NH₃(150mL)在THF(50mL)中的溶液中加入叔丁醇鉀(19.1g,170mmol)，并將反應(yīng)混合物溫熱至-35℃。將4-甲氧基-3-硝基吡啶(10.5g,68.2mmol)在100mL THF中的溶液冷卻至0℃，并將15mL t-BuOOH(5M于癸烷中,75mmol)歷時5min緩慢地加入。然后將得到的溶液歷時1h逐滴加入到上面制備的t-BuOK溶液中，然后在-35℃攪拌2h，然后用50mL飽和NH₄Cl水溶液小心地淬滅。將反應(yīng)混合物排氣，并溫熱至室溫過夜，然后將有機物濃縮，并將殘余物用NH₄Cl溶液酸化和過濾。將得到的固體用冷水洗滌并在真空下干燥，得到作為棕色固體的2-羥基-4-甲氧基-5-硝基吡啶(10.6g,91％)。¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ8.48(s,1H),5.58(s,1H),3.84(s,3H)；MS(ESI)m/z 171[M+H]+。

應(yīng)用^[2]

2-羥基-4-甲氧基-5-硝基吡啶可用于制備下述化合物，下述化合物是一種GPR17調(diào)節(jié)劑。G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）構(gòu)成了細胞中最大的膜受體家族。它們將細胞外信號轉(zhuǎn)導至細胞內(nèi)效應(yīng)系統(tǒng)，并參與多種生理現(xiàn)象，因此代表了藥物的最常見靶標。GPR17也與食物攝取，胰島素控制和肥胖癥有關(guān)。根據(jù)各種報道，GPR17的調(diào)節(jié)劑可能有助于控制食物攝入和治療肥胖。

參考文獻

[1] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201380027654.7 作為MNK1和MNK2調(diào)節(jié)劑的二環(huán)雜芳基衍生物及其用途

[2] From PCT Int. Appl., 2019243303, 26 Dec 2019