104-88-1 / 4-氯苯甲醛的制備和應用

背景及概述^[1-3]

4-氯苯甲醛主要用于制造鎮(zhèn)靜藥芬那露、氨苯酪酸等醫(yī)藥原料及中間體，在農藥上用以制造氯肉桂醛，除草殺敵散等。

制備^[1]

芬那露藥物中間體4-氯苯甲醛的合成方法，包括如下步驟：

在反應容器中加入2.5mol的2-甲基-3-溴-5-氯苯酚、3mol質量分數(shù)為80％的4-甲基-2-戊酮溶液，控制攪拌速度170rpm,升高溶液溫度至40℃，分3次加入3.2mol的五氯化鉬粉末，加完后繼續(xù)反應40min,1.32kPa減壓蒸餾，收集82℃的餾分，在質量分數(shù)為80％的吉草酸丁酯溶液中洗滌3次，在質量分數(shù)為85％的乙二腈溶液中洗滌5次，質量分數(shù)為90％的 2-甲基丁酸溶液中重結晶，得晶體4-氯苯甲醛311.5g，收率89％。

應用^[2-3]

CN201110089454.7公開了一種鹽酸利莫那班的合成方法：4-氯苯甲醛在堿催化作用下與硝基乙烷縮合得1-對氯苯基-2-硝基丙烯；D-葡萄糖與2，4-二氯苯肼反應得苯腙化合物；1-對氯苯基-2-硝基丙烯與苯腙化合物在堿性條件下環(huán)合反應得吡唑化合物；以KMnO₄為催化劑，吡唑化合物在NaIO4的堿性溶液中氧化得到羧酸化合物；羧酸化合物經氯代試劑酰氯化后與N-氨基哌啶反應制成酰胺并成鹽得鹽酸利莫那班。本發(fā)明合成路線合理，原料價格低廉，反應條件溫和，總產率較高，反應中間體質量易于控制，有工業(yè)化生產潛力，并且產品純度高，質量穩(wěn)定。

CN201110432049.0一種廣譜抗菌素氯霉素的制備方法，該方法是以4-氯苯甲醛與2-硝基乙醇作為原料，在手性催化劑存在下合成得(1R，2R)-2-硝基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，再經催化氫化得到(1R，2R)-2-氨基-1-(4-氯苯基)-1，3-丙二醇，該中間體經硝基取代、二氯乙?；玫铰让顾?；利用本發(fā)明提供的方法可避免目前工業(yè)上常用的手性拆分及異丙醇鋁還原，減少了三廢，原料及試劑價廉易得，選用對氯苯甲醛為原料，合成步驟少，收率高，適宜工業(yè)化生產。

主要參考資料