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地氟烷與異氟烷(CHF2-O-CHCl-CF3)相似，都是甲基乙烷的鹵素化合物，只是在α-乙基部分用氟替代了氯。氟的鹵化作用可以降低血液和組織的溶解度，并且改變了地氟烷的沸點(diǎn)、蒸氣壓和穩(wěn)定性，增強(qiáng)了其分子的穩(wěn)定性以及抗生物降解和抗堿性降解作用。地氟烷無色透明，具有刺激性氣味， 22℃時(shí)，地氟烷的蒸氣壓為663.75mmHg(1mmHg=0.133kPa)，因此需裝在專用的蒸發(fā)罐中使用。該蒸發(fā)罐應(yīng)具有電加溫的直接讀數(shù)，可加溫至29℃，使蒸發(fā)罐溫度保持在23～25℃，地氟烷蒸發(fā)罐輸出的體積分?jǐn)?shù)接近于蒸發(fā)罐上所指示的刻度，不論室溫高低或所用的氣體流量多少，蒸發(fā)罐的壓力高達(dá)1500mmHg。地氟烷的理化和生物性質(zhì)穩(wěn)定，室溫下，臨床使用濃度的地氟烷不燃燒、不爆炸。
地氟烷的血/氣分配系數(shù)在現(xiàn)有的吸入麻醉藥中最小，是地氟烷一個(gè)最突出的優(yōu)點(diǎn)。麻醉誘導(dǎo)和蘇醒均很迅速，可精確地控制肺泡濃度，快速調(diào)節(jié)麻醉深度。應(yīng)用地氟烷麻醉的患者對(duì)命令反應(yīng)的時(shí)間較應(yīng)用異氟烷的患者約快1倍，這增加了麻醉的安全性。麻醉后早期和后期的恢復(fù)均較快，主觀和客觀測(cè)定的恢復(fù)結(jié)
果均提示其恢復(fù)速度比異氟烷快2倍。術(shù)后心理活動(dòng)和認(rèn)知功能恢復(fù)較好，主觀功能(如嗜睡、笨拙、疲憊或模糊)受損輕。對(duì)狗進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，予丙泊酚誘導(dǎo)后，分別吸入2%異氟烷、3.2%七氟烷和11.2%地氟烷120min，停止麻醉后狗清醒能站立的時(shí)間分別為(26.3±7.2)、(18.6±7.5)和(11.7±5.1)min，其中地氟烷恢復(fù)最快。與七氟烷比較，地氟烷的平均拔管時(shí)間可減少25%。
①地氟烷的麻醉強(qiáng)度小于異氟烷，約為異氟烷的1/5。地氟烷的油/氣分配系數(shù)是18.7，肺泡有效濃度(MAC)隨著年齡的增長(zhǎng)而下降，并且與刺激方式有關(guān)。類似于其他強(qiáng)效麻醉藥，體溫降低以及使用其他抑制性藥物如芬太尼或咪達(dá)唑侖能降低MAC。地氟烷的麻醉效能雖然較低，但其MAC值仍允許使用高體積分?jǐn)?shù)氧氣，即使同時(shí)使用氧化亞氮。②在20～30歲的受試者中，地氟烷的清醒MAC值為2.5%，大約是同一年齡組MAC值的1/3，此外，可以認(rèn)為地氟烷是一種強(qiáng)效遺忘麻醉藥，其遺忘強(qiáng)度是氧化亞氮的2倍。
地氟烷抑制心血管功能和心肌收縮力的作用呈劑量依賴性，但弱于異氟烷，其可以使心肌順應(yīng)性、體血管阻力、每搏指數(shù)和平均動(dòng)脈壓下降。建議低血容量、低血壓、重癥和衰弱的患者使用地氟烷時(shí)應(yīng)減量。地氟烷/氧化亞氮復(fù)合麻醉有利于減輕對(duì)心臟和循環(huán)的抑制。
地氟烷有顯著的肌松作用，可以引起劑量相關(guān)性神經(jīng)-肌肉傳遞減少。
神經(jīng)肌肉阻滯作用較其他的氟化烷類吸入麻醉藥強(qiáng)，能為各種操作提供滿意的肌松效果。地氟烷可以增加并延長(zhǎng)非去極化肌松藥的作用，使用時(shí)應(yīng)減少肌松藥的用量。當(dāng)?shù)胤榕懦鰰r(shí)，其加強(qiáng)肌松的作用消失，證實(shí)了使用肌松藥的安全性。
對(duì)腦血管的作用與異氟烷相似，地氟烷可使腦血管阻力和腦組織的氧代謝率下降，腦血流量增加，顱內(nèi)壓和腦脊液壓力增加，增幅與劑量相關(guān)。0.5～1.5MAC可以增加顱內(nèi)壓，抑制腦血管的自動(dòng)調(diào)節(jié)功能。地氟烷麻醉時(shí)的腦電圖與異氟烷麻醉時(shí)相似，兩藥在低濃度(亞MAC)時(shí)均引起低電壓———快波活動(dòng)增強(qiáng)；在出現(xiàn)爆發(fā)性抑制的麻醉深度(≥1.24MAC)時(shí)變?yōu)楦唠妷?mdash;——慢波活動(dòng)；深麻醉時(shí)(>1.5MAC)，爆發(fā)性抑制可能變?yōu)檫B續(xù)性(等電位腦電圖)。因此，地氟烷不適用于有顱高壓癥狀的顱內(nèi)占位病變患者的麻醉。在深麻醉和低碳酸血癥時(shí)，不會(huì)導(dǎo)致癲發(fā)生。并且，地氟烷在麻醉期間能維持腦血管對(duì)二氧化碳增高的反應(yīng)性。
適用于成年人手術(shù)時(shí)的誘導(dǎo)和維持麻醉；嬰兒和兒童只可作維持麻醉，不可作為誘導(dǎo)麻醉。
1.本品與常用的麻醉前藥物或麻醉中的藥物，例如肌肉松弛劑、靜脈和局部麻醉藥沒有臨床明顯的不良相互作用。
2.苯并二氮雜?和阿片類鎮(zhèn)痛藥可減少本品的MAC。
3.與其他麻醉藥合用時(shí)可能暫時(shí)性升高血糖和白細(xì)胞數(shù)。
一種式[5]所示的1，2，2，2-四氟乙基二氟甲醚(地氟烷)的制造方法，其包括以下的4個(gè)工序。
第1工序：在氣相中、催化劑存在下使式[1]所示的2，2，2-三氯乙醛與氟化氫反應(yīng)，從而得到式[2]所示的2，2，2-三氟乙醛的工序。
第2工序：使氟化氫和原甲酸三甲酯與第1工序中得到的2，2，2-三氟乙醛反應(yīng)，從而得到式[3]所示的1，2，2，2-四氟乙基甲醚的工序。
第3工序：在自由基引發(fā)劑存在下或光照射下使氯(Cl2)與第2工序中得到的1，2，2，2-四氟乙基甲醚反應(yīng)，從而得到式[4]所示的1，2，2，2-四氟乙基二氯甲醚的工序。
第4工序：使氟化氫與第3工序中得到的1，2，2，2-四氟乙基二氯甲醚反應(yīng)，從而得到式[5]所示的1，2，2，2-四氟乙基二氟甲醚(地氟烷)的工序。
[1] 地氟烷的藥理和臨床應(yīng)用進(jìn)展
[2] 新編臨床藥物學(xué)
[3] CN201780081257.61，2，2，2-四氟乙基二氟甲醚(地氟烷)的制造方法