53-84-9 / 煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的應(yīng)用

概述^[1][2]

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(縮寫為NAD)，也稱為二磷酸吡啶核苷酸(縮寫為DPN)，或 輔脫氫酶Ⅰ或輔酶Ⅰ。在哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在氧化型(NAD⁺)和還原型(NADH)兩種狀態(tài)，氧化型 (NAD⁺)在260nm處具有最大紫外吸收光譜，通過(guò)各種脫氨酶，從底物中接受一個(gè)氫原子和一個(gè)電子，變成還原型(NADH)，在340nm處有最大吸收。

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸參與細(xì)胞物質(zhì)代謝、能量合成、細(xì)胞DNA修復(fù)等多種生理活動(dòng)，對(duì)機(jī)體免疫能力有重要作用。在健康狀態(tài)下，人體內(nèi)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸濃度穩(wěn)定，維持各項(xiàng)細(xì)胞正常功能。體內(nèi)的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸濃度決定了細(xì)胞衰老的過(guò)程和程度，濃度下降會(huì)加速細(xì)胞衰老的過(guò)程。

制備^[2]

煙酰胺腺嘌呤二核苷酸主要存在于酵母細(xì)胞線粒體中，目前通常選用破壁和提純的方法制備煙酰胺腺嘌呤二核苷酸，常用的破壁方法有溫差法(熱處理法)和高壓均漿法，溫差法破壁效果不理想，高壓均漿法不適合工業(yè)化大生產(chǎn)，常用的提純方法為柱洗脫，但是柱洗脫過(guò)程繁瑣，耗時(shí)長(zhǎng)，不利于工業(yè)化生產(chǎn)，溶劑使用量大，污染環(huán)境，制得的煙酰胺腺嘌 呤二核苷酸純度低，收率低。因此需要提供一種新的制備方法。

本發(fā)明提出了一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的制備 方法，本發(fā)明操作簡(jiǎn)便，設(shè)備簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)，大大縮短了制備時(shí)間，使用溶劑種類 少、使用量少，使用的原料廉價(jià)易得，制備得到的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸純度高，收率好。

CN201511022464.3提出的一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的制備方法，包括如下步驟：

S1、破碎細(xì)胞：將酵母細(xì)胞加入鹽酸水溶液中浸泡0.5-2.5h，進(jìn)行溫差破壁處理 后，用陶瓷膜過(guò)濾，取濾液得到清液A；

S2、濃縮：取S1中得到的清液A超濾，取超濾液納濾得到濃縮液B，用鹽酸水溶液調(diào) 節(jié)濃縮液B的pH＝2-2.5得到濃縮液C；

S3、洗脫：將S2中得到的濃縮液C過(guò)D152樹脂柱，用氨水洗脫，收集洗脫液D，用鹽酸 水溶液調(diào)節(jié)洗脫液D的pH＝7-8后，過(guò)717樹脂柱，用氯化鉀水溶液洗脫，收集得到綜合液E；

S4、分離：將S3中得到的綜合液E納濾得到濃縮液F；用硝酸水溶液調(diào)節(jié)濃縮液F的 pH＝1-3，加丙酮沉淀，離心得到固體G；

S5、純化：將S4中得到固體G加水溶解，過(guò)制備色譜，脫鹽，分離，收集分離液，濃縮， 凍干得到煙酰胺腺嘌呤二核苷酸。

應(yīng)用^[3-5]

CN201710469676.9報(bào)道了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備治療癌性疼痛藥物的應(yīng)用，通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸對(duì)ICR小鼠骨髓腔內(nèi)接種4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞后，顯著增加了小鼠的縮足閾值，具有鎮(zhèn)痛作用，提示煙酰胺腺嘌呤二核苷酸可用于治療癌性疼痛。

CN201710469665.0報(bào)道了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用，通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，ICR小鼠注射煙酰胺腺嘌呤二核苷酸后，在福爾馬林或完全弗氏佐劑誘導(dǎo)的炎癥疼痛中具有鎮(zhèn)痛作用，提示煙酰胺腺嘌呤二核苷酸可用于治療炎性痛。

CN201710064412.5公開了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備預(yù)防或治療腎臟缺血性損傷藥物中的應(yīng)用，開創(chuàng)性的發(fā)現(xiàn)了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸對(duì)于腎臟缺血性損傷的防治作用，同時(shí)公開了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備預(yù)防或治療腎臟缺血性損傷藥物中的應(yīng)用以及具體能夠應(yīng)用的劑型，對(duì)于防治腎臟缺血性損傷藥物的開發(fā)提供了確實(shí)可行的藥物實(shí)施方案。

主要參考資料

[1] 農(nóng)業(yè)大詞典

[2] CN201511022464.3 一種煙酰胺腺嘌呤二核苷酸的制備方法

[3] CN201710469676.9煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備治療癌性疼痛藥物的應(yīng)用

[4] CN201710469665.0煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備治療炎性痛藥物中的應(yīng)用

[5] CN201710064412.5煙酰胺腺嘌呤二核苷酸在制備預(yù)防或治療腎臟缺血性損傷藥物中的應(yīng)用