第1章厨房春潮的羞耻,亚洲欧美制服另类国产,丁香色欲久久久久久a片,乳房头被老嘴咬了肿了怎么办

當前位置: 首頁 > CAS號數(shù)據(jù)庫 > 839712-12-8 > 839712-12-8 / 卡利拉嗪的作用

手機掃碼訪問本站

微信咨詢

839712-12-8 / 卡利拉嗪的作用

背景

精神分裂癥的特征包括以下癥狀中的至少兩種:妄想、幻覺、言語紊亂、混亂或緊張性行為、陰性癥狀。雙相情感障礙包括躁狂、輕躁狂、抑郁發(fā)作或混合交替發(fā)作。因為第二代抗精神病藥物能有效減少精神分裂癥的陽性和陰性癥狀以及雙相情感障礙的躁狂性和混合性發(fā)作,它們一般作為這兩種病癥的推薦治療。但是,這些藥物有一定的不良反應,例如體重增加、血脂異常和高血糖等,這可能惡化某些患者的心血管疾病。2015年9月,卡利拉嗪被批準用于治療成年人的精神分裂癥和躁狂或混合發(fā)作。本文回顧了卡利拉嗪的作用機制、療效、耐受性、給藥和禁忌癥。

作用機制

卡利拉嗪是D2和D3受體的部分激動劑,對D3受體具有更顯著的親和力;部分激動5-HT1A受體,拮抗5-HT2A和5-HT2B受體,對5-HT2C、5-HT7、H1受體具有較小的拮抗作用。與多巴胺受體的完全拮抗相反,對多巴胺的部分激動能使靜坐不能、遲發(fā)性運動障礙、錐體外系癥狀和異常催乳素水平的風險降低。對D3受體的調節(jié)能發(fā)揮認知改善效應,并可以減少陰性癥狀。對組胺受體較小的拮抗作用降低了鎮(zhèn)靜和體重增加的風險。

療效

精神分裂癥。三個試驗評估了卡利拉嗪的療效,見表1。主要研究終點是PANSS量表的總變化,次要終點是CGI-S量表變化。所有劑量的卡利拉嗪顯示了在降低PANSS總分、PANSS分量表和CGI-S量表分數(shù)上的優(yōu)勢,高劑量組第1周就表現(xiàn)出了良好的療效,低劑量組從第2周或第3周開始起效。兩項研究使用利培酮或阿立哌唑作為對照組。

卡利拉嗪的作用

表1 卡利拉嗪試驗研究

雙相情感障礙。在對躁狂或混合發(fā)作的成人患者的三個研究中,使用楊氏躁狂評分量表和CGI-S評估卡利拉嗪的療效。在第一項研究中,卡利拉嗪在一周內就迅速起效,并且在治療的第2天就觀察到了CGI-S量表的改善;卡利拉嗪組的響應和緩解人數(shù)是對照組的近兩倍。在第三項研究中,卡利拉嗪從第4天開始顯著減少癥狀,最后的響應率和緩解率也具有顯著優(yōu)勢。

耐受性

卡利拉嗪耐性良好,最常見的不良反應包括靜坐不能、錐體外系癥狀、惡心或便秘,很少發(fā)生失眠、頭痛、丙氨酸氨基轉移酶和心率或葡萄糖水平異常、催乳素減少等事件。治療組和安慰劑組在其他代謝參數(shù)或心電圖數(shù)值方面沒有差異。

給藥劑量

卡利拉嗪有1.5mg、3mg、4.5mg和6mg片劑,每日一次,不受食物影響。精神分裂癥患者推薦的每日劑量為1.5-6mg,躁狂或混合型患者的推薦每日劑量為3-6mg。給藥從1mg/d開始,然后以1.5-3mg增量滴定。如果患者同時服用CYP3A4抑制劑,應使卡利拉嗪的劑量減少一半(如果接受4.5mg,則減少至1.5mg或3mg /天,如果服用1.5mg,則每隔一天服用)。如果患者已經(jīng)接受穩(wěn)定劑量的CYP3A4抑制劑,卡利拉嗪應在第1和3天以1.5mg開始,最大劑量為3mg。盡管在輕度或中度肝腎損傷的患者中不需要劑量調整,但嚴重肝或腎臟疾病的患者不應使用具有CYP3A4誘導作用的卡利拉嗪。

口服給藥后,卡利拉嗪在3-6小時內達到峰值濃度,在1-2周內達到穩(wěn)態(tài),半衰期為2-4天。它具有較高的分布體積,與血漿蛋白高度結合;通過CYP3A4代謝為兩種活性代謝物,與CYP2D6同工酶的代謝關聯(lián)較?。粺o活性代謝物由尿中排泄。

禁忌癥

與其他非典型抗精神病一樣,卡利拉嗪也攜帶了一個“黑盒子”警告:會增加老年癡呆相關精神病患者的死亡率和腦血管事件。它還包括對精神抑制性惡性綜合征、遲發(fā)性運動障礙、代謝異常、低白細胞計數(shù)、直立性低血壓、癲癇發(fā)作、認知和運動障礙、體溫變化和吞咽困難的警告??ɡ荷形磁鷾视糜谌焉锶巳?;雖然沒有關于母乳喂養(yǎng)安全性的數(shù)據(jù),建議在這方面需要綜合考慮母乳喂養(yǎng)的益處、母親對卡利拉嗪的需要以及藥物或潛在的精神疾病對嬰兒的不良影響。

小結

許多非典型抗精神病藥能改善精神分裂癥和雙相情感障礙的功能,但是同時具有一定的不良反應。卡利拉嗪能顯著減少急性精神分裂癥和躁狂及混合發(fā)作的癥狀,具有最小的不良事件。對于臨床醫(yī)生來說,這是精神分裂癥和雙相情感障礙的又一個治療選擇。