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阿卡波糖(acarbose)是一種C7N-氨基環(huán)醇類的假性四糖物質(zhì)，可與α-葡萄糖苷酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用而被廣泛應(yīng)用于Ⅱ型糖尿病的治療，以達(dá)到降低糖尿病患者餐后高血糖的目的。除了具有良好的降血糖效果外，阿卡波糖還具有調(diào)節(jié)體內(nèi)脂類代謝并改善動(dòng)脈硬化的作用，可全面降低糖尿病患者因高脂血癥而誘發(fā)心腦血管疾病的危險(xiǎn)性。加之與西方膳食相比，中國(guó)患者飲食中碳水化合物所占比例更高，這更是給使用阿卡波糖獲得良好療效帶來(lái)了很好的基礎(chǔ)。因此，阿卡波糖是一種理想的Ⅱ型糖尿病治療藥物，在我國(guó)的銷售額已超越傳統(tǒng)的磺酰脲類、雙胍類降糖藥物。
其生物合成途徑可以概括為以下3個(gè)過(guò)程：
①氨基環(huán)醇的合成：7-P-景天庚糖(sedo-heptulose-7-phosphate)逐步通過(guò)分子內(nèi)環(huán)化、差向異構(gòu)、脫氫、脫水、磷酸化以及核苷酸化等一系列酶促反應(yīng)，生成NDP-1-epi-valienol-7-phosphate；
②4-氨基-4,6-二脫氧葡萄糖的合成：D-1-磷酸葡萄糖(D-glucose-1-phosphate)經(jīng)過(guò)核苷酸化、脫水、轉(zhuǎn)氨基等反應(yīng)，生成dTDP-4-氨基-4,6-雙脫氧葡萄糖(dTDP-4-amino-4,6-dideoxy-D-glucose)；
③阿卡波糖的合成： NDP-1-epi-valienol-7 -phosphate和dTDP-4-氨基-4,6-雙脫氧葡萄糖在糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下發(fā)生糖基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，生成dTDP-acarvicose-7-phosphate，然后dTDPacarvicose-7-phosphate再與麥芽糖分子直接結(jié)合，生成acarbose-7-phosphate。菌體在胞內(nèi)完成acarbose-7-phosphate的合成，但是要最終生成阿卡波糖還需進(jìn)一步將acarbose-7-phosphate通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白AcbWXY/GacWXY跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外，發(fā)生去磷酸化作用后最終生成阿卡波糖。
本品是一種生物合成的假性四糖。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明：本品對(duì)小腸壁細(xì)胞刷狀緣的α-葡萄糖苷酶的活性具有抑制作用，從而導(dǎo)致了腸道內(nèi)多糖、寡糖或雙糖的降解，使來(lái)自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度變緩，降低了餐后血糖的升高，使平均血糖值下降。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)健康志愿者口服放射性標(biāo)記的阿卡波糖0.2g 的藥物動(dòng)力學(xué)的研究表明：口服阿卡波糖后，有1-2%的活性抑制劑經(jīng)腸道吸收，加上被吸收的經(jīng)消化酶和腸道細(xì)菌分解的產(chǎn)物，共占服藥劑量的35%。沒(méi)有或未發(fā)現(xiàn)阿卡波糖在體內(nèi)有可測(cè)定到的代謝現(xiàn)象，相反在腸腔內(nèi)阿卡波糖被消化酶和腸道細(xì)菌分解，其降解產(chǎn)物可于小腸下段被吸收?？诜蟀⒖úㄌ羌捌浣到猱a(chǎn)物迅速完全地自尿中排出，服藥劑量的51%在96小時(shí)內(nèi)經(jīng)糞便排出。
配合飲食控制治療糖尿病。
用餐前即刻整粒吞服，劑量需個(gè)體化。一般投薦劑量為：起始劑量為每次50mg，每日3次，以后逐漸增加至每次0.1g，每日3次。個(gè)別情況下，可增加至每次0.2g，每日3次，或遵醫(yī)囑。
常有胃腸脹氣和腸鳴音，偶有腹瀉和腹脹，極少出現(xiàn)腹痛。如果不遵守規(guī)定的飲食控制，則胃腸道副作用可能加重。如果控制飲食后仍有嚴(yán)重不適的癥狀，應(yīng)咨詢醫(yī)生以便暫時(shí)或長(zhǎng)期減小劑量。個(gè)別病例可能出現(xiàn)諸如紅斑、皮疹和蕁麻疹等皮膚過(guò)敏反應(yīng)。
對(duì)阿卡波糖和/或非活性成分過(guò)敏者禁用。 有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者禁用?；加杏捎谀c脹氣而可能惡化的疾患（如Roemheld綜合癥、嚴(yán)重的疝、腸梗阻和腸潰瘍）的病人禁用。嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率25ml/分）的患者禁用。
本品具有抗高血糖的作用，但它本身不會(huì)引起低血糖。如果本品與磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素一起使用時(shí)，血糖會(huì)下降至低血糖的水平，故合用時(shí)需減少磺酰脲類藥物、二甲雙胍或胰島素的劑量。 個(gè)別情況下，阿卡波糖可影響地高辛的生物利用度，因此需調(diào)整地高辛的劑量。 服用本品期間，避免同時(shí)服用考來(lái)酰胺、腸道吸附劑和消化酶類制劑，以免影響本品的療效。未發(fā)現(xiàn)與二甲基硅油有相互作用。
因?yàn)闊o(wú)法得到有關(guān)本藥在妊娠婦女中使用的資料，妊娠期婦女禁用。 哺乳期大鼠服用放射性標(biāo)記的阿卡波糖后，在其乳汁中發(fā)現(xiàn)了少量的放射活性物質(zhì)，在人類尚無(wú)類似的發(fā)現(xiàn)。即使如此，由于尚不能排除乳汁中阿卡波糖對(duì)嬰兒的影響，故哺乳期婦女禁用。
鑒于尚無(wú)本品對(duì)兒童和青春期少年的療效和耐受性的足夠資料，本品不應(yīng)使用于18歲以下的患者。
病人應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。如果病人在服藥4~8周后療效不明顯，可以增加劑量。個(gè)別病人，尤其是在使用大劑量時(shí)會(huì)發(fā)生無(wú)癥狀的肝酶升高。因此，應(yīng)考慮在用藥的頭6~12個(gè)月檢測(cè)肝酶的變化。但停藥后肝酶值會(huì)恢復(fù)正常。本品可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢，因此如果發(fā)生急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而應(yīng)該使用葡萄糖糾正低血糖反應(yīng)。服用阿卡波糖治療期間，由于結(jié)腸內(nèi)碳水化合物酵解增加，蔗糖或含有蔗糖的食物常會(huì)引起腹部不適，甚至導(dǎo)致腹瀉。
當(dāng)過(guò)量的阿卡波糖膠囊與含碳水化合物的食物或飲料一起服用時(shí)，會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的胃腸脹氣和腹瀉；如果空腹服用過(guò)量阿卡波糖膠囊，一般情況下不會(huì)發(fā)生胃腸道反應(yīng)。當(dāng)服用了過(guò)量的阿卡波糖膠囊時(shí)，在隨后的4~6小時(shí)內(nèi)要避免飲用或吃含碳水化合物的食物。
[1]彭衛(wèi)福,程新,李昆太.微生物發(fā)酵產(chǎn)阿卡波糖的研究進(jìn)展[J].中國(guó)抗生素雜志,2014,39(01):1-5.
[2] 阿卡波糖膠囊說(shuō)明書