207994-08-9 / 5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸的制備方法

概述^[1][2]

5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸是一種有機(jī)中間體，其合成方法報(bào)道較少，可由5-氯-3-氟-2-碘吡啶兩步制備得到。

制備方法^[1]

方法1：在干冰/甲醇浴中，將5-氯-3-氟-2-碘吡啶（1c；3.9g，15mmol）加入到丁基鋰（15mmol）的甲苯（20mL）和己烷（10mL）溶液中。在-75℃下1小時后，反應(yīng)混合物倒在過量的新鮮壓碎的固體二氧化碳上。蒸發(fā)揮發(fā)物后，向殘留物中加水（50mL），用乙酸乙酯（2-15mL）洗滌并酸化至Ph=1，收集形成的沉淀，干燥并用乙醇重結(jié)晶得到無色棱狀晶體5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸；熔點(diǎn)172-174℃；得到2.5克（94％）。

¹HNMR(D₃CCOCD₃)：δ8.57(dd，J1.9，0.9Hz，1H)，8.05(dd，J9.9，1.9Hz，1H)ppm.¹³CNMR(D₃CCOCD₃)：δ162.8(d，J6Hz)，159.7(d，J275Hz)，144.8(d，J5Hz)，136.5(d，J4Hz)，136.0(d，J9Hz)，127.0(d，J23Hz)ppm.C6H3ClFNO2(175.55)：calcd.C41.05，H1.72；foundC40.91，H2.08.

方法2：

1）將423g3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶甲酸乙酯(實(shí)施例P2)放置于 800ml水和160ml乙醇的混合物中。在低于35℃下滴加入800ml2N 的氫氧化鈉溶液。3小時后，用二氯甲烷洗滌該混合物兩次，然后在 冰浴冷卻的同時，用過量的濃鹽酸使其呈酸性。過濾所得的漿液，用 水洗滌，并在真空下干燥。得到318g白色固體狀、熔點(diǎn)為135℃(分 解)的所需產(chǎn)物。

2）將70g3-氟-5-氯-2-吡啶甲酸乙酯加入到105ml二甲基亞砜(DMSO)中。40℃下于30分鐘內(nèi)滴加入230ml2N的氫氧化鈉溶液。將所得的黃色懸浮液引入到2升冰水和400ml2N鹽酸的混合物中。攪拌20分鐘后，過濾該混合物，并將過濾殘余物用水洗滌兩次。得到56.4g白色固體狀的所需目標(biāo)化合物5-氯-3-氟-2-吡啶羧酸。¹H-NMR(DMSO-d₆)：13.79ppm(寬信號，1H)；8.60ppm(d，1H)；8.27ppm(dxd，1H)。

主要參考資料

[1]SchlosserM，BobbioC.CreatingStructuralManifoldsfromaCommonPrecursor：BasicityGradient-DrivenIsomerizationofHalopyridines(p4174-4180)[J].EuropeanJournalofOrganicChemistry，2002，2002(24)：7.

[2](CN1250446)Pyrazolederivativesasherbicides