手機(jī)掃碼訪問本站
微信咨詢
2-氯-6-氟氯芐可用于制備2?氯?6?氟苯甲醛。2?氯?6?氟苯甲醛是一種重要的有機(jī)合成中間體,在醫(yī)藥行業(yè)中,2?氯?6?氟苯甲醛主要用于生產(chǎn)抗菌性能良好的氟氯青霉素,是雙氯青霉素的換代產(chǎn)品,具有更好的療效;在農(nóng)藥行業(yè),2?氯?6?氟苯甲醛主要用于高效低毒殺菌劑的生產(chǎn),被稱為擬生物農(nóng)藥中間體。
向裝有回流冷凝管、尾氣吸收裝置和溫度計的500ml四口玻璃反應(yīng)瓶中加入250g2?氯?6?氟甲苯和0.5ml三氯化磷(在此步驟中加入三氯化磷可以提高產(chǎn)品品質(zhì)),在金屬鹵化燈照射下保持180℃條件下通入氯氣得到2-氯-6-氟氯芐。用氣相色譜檢測反應(yīng)瓶液相中2?氯?6?氟氯芐的含量,當(dāng)檢測到2?氯?6?氟氯芐的含量小于0.5%時,停止通氯氣,同時向反應(yīng)瓶中通入氮氣,除去瓶中未反應(yīng)的氯氣。
2-氯-6-氟氯芐用于制備2?氯?6?氟苯甲醛的方法如下:
向2-氯-6-氟氯芐反應(yīng)瓶液相中加入0.5g鐵系固體超強(qiáng)酸SO42?/Fe3O4,在180℃條件下將37.5g水在2小時內(nèi)緩慢勻速滴入反應(yīng)瓶,并保溫4小時,氣相色譜檢測2?氯?6?氟二氯芐、2?氯?6?氟三氯芐轉(zhuǎn)化完全,在95℃條件下緩慢加入碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)混合液的pH值為8,攪拌30分鐘,待液相分層后將水相和有機(jī)相分離。將有機(jī)相進(jìn)行減壓蒸餾,得到2?氯?6?氟苯甲醛182g,氣相色譜檢測含量為99.7%,收率為95%。
球蟲病是一種原蟲類的寄生蟲疾病,它主要寄生蟲與動物的體內(nèi),特別是家禽(雞)非常普遍,對動物的機(jī)體造成較大的損害。雞球蟲病是由艾美耳屬一種或多種球蟲寄生于雞的腸上皮細(xì)胞內(nèi)所引起的寄生性原蟲病。在世界各地普遍發(fā)生。發(fā)病率可達(dá)80~100%,死亡率20~30%,嚴(yán)重時高達(dá)80%,全世界因雞球蟲病所造成的損失每年約20億英鎊。在養(yǎng)雞生產(chǎn)中,幾乎所有雛雞飼料中都必須加入抗球蟲藥物,我國每年投入預(yù)防本病的藥物費用平均每羽雞0.3~0.5元,每年用于防治雞球蟲病的藥費達(dá)數(shù)億元人民幣,占雞病全部防治費用的近1/3。盡管化學(xué)藥物防治對于控制雞球蟲病的爆發(fā)和流行起了十分重要的作用,但迄今為止,雞球蟲病仍是造成養(yǎng)雞業(yè)巨大經(jīng)濟(jì)損失的主要疾病之一。長期用藥的結(jié)果是使球蟲產(chǎn)生了耐藥性,球蟲耐藥性的產(chǎn)生一直困擾著養(yǎng)殖戶和獸醫(yī)工作者,有些雞群雖然使用抗球蟲藥,仍然面臨球蟲病的發(fā)生乃至暴發(fā)的威脅。
氟腺嘌呤是上個世紀(jì)有美國Merck公司開發(fā)的抗球蟲藥物,其主要結(jié)構(gòu)與其他抗球蟲藥物不同,與其他抗球蟲藥無交叉耐藥性。經(jīng)研究證實,氟腺嘌呤具有廣譜抗球蟲活性,對雞的多種艾美耳球蟲,如柔嫩艾美耳球蟲、脆弱艾美耳球蟲、毒害艾美耳球蟲、巨型艾美耳球蟲、堆型艾美耳球蟲、布氏艾美耳球蟲均有較強(qiáng)的抑制和殺滅作用,發(fā)揮了良好的防治效果,是一種高效、廣譜的抗球蟲藥。
2-氯-6-氟氯芐制備氟腺嘌呤的方法如下:
先在反應(yīng)釜中加入適量的水,再加入一定比例的氫氧化鈉攪拌10分鐘后,加入腺嘌呤,攪拌溶解15分鐘后,用冷卻水降至室溫,保持10分鐘。然后先后添加的正己烷、2-氯-6氟氯芐。加入催化劑,升溫回流8-9小時;用冷卻水降溫降到常溫過濾甩干,最后稱重進(jìn)烘房,烘8-12小時后降溫,得氟腺嘌呤粗品。
氟腺嘌呤純制方法比較多,以下是通過重結(jié)晶工藝制得氟腺嘌呤精品的方法:取適量冰醋酸加熱到50-80℃,加入氟腺嘌呤粗品,攪拌升溫到90℃,保持2-4小時。在第二反應(yīng)釜中,加入水,加熱到70-90℃,攪拌下把第一反應(yīng)釜中的熱的氟腺嘌呤冰醋酸溶液慢慢加入到第二反應(yīng)釜中,形成過飽和溶液,然后用冷卻水降到室溫,固體析出,先對該固體進(jìn)行抽濾,然后用離心機(jī)進(jìn)行固液分離,再對離心所得的固體物水洗兩次去除雜質(zhì),最后在75-90℃下烘干得氟腺嘌呤精品。
[1][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201210073142.1一種2-氯-6-氟苯甲醛的制備方法
[2][中國發(fā)明]CN201410221978.0一種抗球蟲藥物氟腺嘌呤的合成方法