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124-20-9 / 亞腈胺的制備與應(yīng)用

背景及概述[1-5]

亞精胺(spermidine)是含有3個(gè)胺基的低分子量脂肪族碳化物,是存在于所有生物體中的天然多胺之一。其一種重要的藥物合成原料,被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥中間體的合成。亞精胺參與生物體內(nèi)許多的生物學(xué)過(guò)程,如調(diào)控細(xì)胞增殖、細(xì)胞衰老、器官發(fā)育、免疫以及癌癥等生理和病理過(guò)程。近年的研究表明,對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)中突觸可塑性、氧化應(yīng)激及自噬等過(guò)程,亞精胺具有重要的調(diào)控作用。

制備[1]

亞腈胺的制備與應(yīng)用

一種制備亞精胺的方法。該方法包括以下步驟:

a、以化合物Ⅰ氨基丙醇和丁內(nèi)酯為原料在溶劑中反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后濃縮得到化合物Ⅱ粗品;

b、將化合物Ⅱ粗品溶于溶劑中,再加入四氫鋁鋰進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束,經(jīng)后處理得到化合物Ⅲ粗品;

c、化合物Ⅲ粗品溶于溶劑中,加入堿和二碳酸二叔丁酯進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束,經(jīng)后處理得到化合物VI粗品;

d、將化合物VI粗品溶于溶劑中,惰性氣體保護(hù),加入配體和鄰苯二甲酰亞胺,再加入縮合劑進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束后,濃縮即得化合物V粗品;

e、化合物V粗品溶于溶劑中,加入水合肼進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)結(jié)束,經(jīng)后處理得到化合物VI粗品;精餾化合物VI粗品,得到亞精胺純品。

應(yīng)用[5]

亞精胺與突觸可塑性

神經(jīng)元的突觸可塑性是神經(jīng)系統(tǒng)為適應(yīng)外界環(huán)境變化突觸發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能改變的能力,可分為結(jié)構(gòu)可塑性和功能可塑性 。長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)(longtime potential, LTP)是突觸可塑性主要表現(xiàn)形式的一種。大量研究證實(shí)神經(jīng)元的突觸可塑性與學(xué)習(xí)記憶密切相關(guān),并且多數(shù)研究者認(rèn)為形成學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞基礎(chǔ)是 LTP。因此調(diào)節(jié)突觸可塑性尤其是增加 LTP 是改善學(xué)習(xí)記憶的重要途徑。突觸上存在大量 N- 甲基 -D- 天冬氨酸(N-methylD-aspartate, NMDA)受體,這種受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中參與突觸可塑性的調(diào)節(jié),尤其是對(duì) LTP 的調(diào)節(jié)。

有報(bào)道指出 NMDA 受體激活能夠促進(jìn)鈣離子內(nèi)流,產(chǎn)生 LTP,從而達(dá)到改善學(xué)習(xí)記憶的目的。有研究證實(shí)大腦中亞精胺水平的降低損害了鼠在水迷宮實(shí)驗(yàn)中特定的空間學(xué)習(xí)及相關(guān)性記憶能力。而經(jīng)全身給藥、杏仁體注射亞精胺后顯著改善了老鼠在抑制性回避行為、恐懼情景記憶以及社交識(shí)別任務(wù)中的表現(xiàn),并且易化和重新鞏固恐懼記憶。

亞精胺與氧化應(yīng)激

機(jī)體中存在氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng),正常情況下二者處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。當(dāng)機(jī)體遭受各種有害刺激時(shí),體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量高分子活性物質(zhì)如氧自由基、脂質(zhì)過(guò)氧化物,氧化能力超過(guò)抗氧化能力,打破了氧化與抗氧化之間的平衡,導(dǎo)致氧化應(yīng)激發(fā)生,進(jìn)而引起細(xì)胞及組織的損傷。機(jī)體的腦織在受到損傷后可出現(xiàn)強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng),大量氧自由基聚集,神經(jīng)元遭到損傷。亞精胺被認(rèn)為是體內(nèi)的自由基清除劑和抗氧化劑。目前關(guān)于亞精胺抗氧化應(yīng)激的研究主要集中于泌尿系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng),神經(jīng)系統(tǒng)領(lǐng)域的報(bào)道相對(duì)較少。有研究者以老鼠體內(nèi)產(chǎn)生的硫代巴比妥酸反應(yīng)物作為衡量自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物的指標(biāo),觀察到亞精胺能有效抑制 Wistar大鼠的腦中硫代巴比妥酸反應(yīng)物的產(chǎn)生,從而減輕氧化應(yīng)激損傷,起到保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用。

主要參考資料

[1] [中國(guó)發(fā)明] CN201810833825.X 制備亞精胺的方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201910742525.5 一種通過(guò)亞精胺提高羊草種子活力的方法

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201810218807.0 亞精胺在防治松材線蟲病中的應(yīng)用

[4] [中國(guó)發(fā)明] CN201711154572.5 一種亞精胺在制備治療神經(jīng)細(xì)胞損傷藥物中的應(yīng)用