103-16-2 / 莫諾苯宗的主要應用

背景及概述^[1]

莫諾苯宗是一種局部使用的脫色劑，用于治療色素沉著過度，如各種色斑、老年斑、黑色素瘤等，效果很明顯。它能分解皮膚中的黑色素，阻止皮膚中黑色素的生成，使皮膚恢復健康的色澤，而并不破壞黑色素細胞，毒性很輕，通常制成軟膏或搽劑，已收載美國藥典，我國尚未生產。目前我國還沒有用于色斑治療的藥品，用于色斑治療的化妝品效果甚微，而且有的化妝品加入大量的氫醌和金屬汞等有害物質，以達到祛斑美白的效果。將莫諾苯宗開發(fā)成祛斑藥品或化妝品，效果好，毒性很低，可滿足大量患有色斑的黃種人的迫切需求，必將受到國內外市場的歡迎。每支膏劑（藥膏或化妝品膏劑）出廠價為80元，每支成本為12元。一年生產規(guī)模為300萬支，產值達2.4億元，年獲純利1.2億元?？偼顿Y約需1100萬元，當年即可獲利。本項成果經用于試用者臉部的色斑和老年斑的試驗表明，其屬于高效低毒產品。由于莫諾苯宗除開發(fā)成藥品外，還可開發(fā)成化妝品，報批簡單，見效快，因此應用前景非常好。但作為一種新藥開發(fā)，企業(yè)還需投入較大的經費支持，才能完成藥理和臨床試驗，從而獲得國家新藥證書。

應用^[2-3]

莫諾苯宗(monobenzone)是一種局部使用的脫色劑，用于治療色素過度沉著，如各種色斑、老年斑、黑色素瘤等，效果很明顯。它能分解皮膚中的黑色素(melanin)，阻止皮膚中黑色素的生成，使皮膚恢復健康的色澤，而并不破壞黑色素細胞，毒性很輕，通常制成軟膏或搽劑，已收載美國藥典。

此外，最近研究表明莫諾苯宗聯合咪喹莫特對C57BL6小鼠白癜風造模的效果優(yōu)于莫諾苯宗或咪喹莫特單獨使用組。將30只4周齡的C57BL6小鼠分為A、B、C共3組，分別予A組40%莫諾苯宗聯合5%咪喹莫特、B組40%莫諾苯宗、C組5%咪喹莫特涂搽小鼠下背部，每組每日涂藥1次，連續(xù)涂搽60天。另取5只C57BL6小鼠為陰性對照組，不予任何處理。結果：A組與B組涂藥2周后涂藥部位均出現色素脫失，兩組開始脫色的時間比較，差異無統(tǒng)計學意義(t=1.23，P>0.05)，但2個月后兩組涂藥部位脫色積分比較，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.43，P<0.05)；A組非涂藥部位色素脫失情況較B組相比，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.45，P<0.05)；C組僅可見1只小鼠涂藥部位出現少量脫色。陰性對照組見未脫色及脫毛。

莫諾苯宗可有效用于治療或者預防皰疹病毒感染。莫諾苯宗對HONE-1細胞的CC50為1000微摩爾/升。莫諾苯宗能劑量依賴地抑制EBV裂解期復制，對EBV裂解期DNA復制的IC50為0.63微摩爾/升。莫諾苯宗對的Vero細胞的CC50為652.4微摩爾/升。莫諾苯宗抑制HSV-1復制的IC50為0.81微摩爾/升。莫諾苯宗抑制HSV-2復制的IC50為1.92微摩爾/升。莫諾苯宗對HFF細胞的CC50為550微摩爾/升。莫諾苯宗抑制HCMV復制的IC50為4.97微摩爾/升。

制備^[4]

在微波輻射下，以對苯二酚、氫氧化鈉和氯化芐為原料，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)為溶劑合成了莫諾苯宗。采用單因素實驗法，考察了反應物的摩爾比、微波輻射功率和輻射時間等對莫諾苯宗收率的影響。實驗結果表明：當n(氯化芐)：n(對苯二酚)：n(氫氧化鈉)=1：1.4：1.4、DMF15mL、微波輻射功率為320W、輻射時間為60s時，莫諾苯宗的收率為63.79%。

在100mL錐形瓶中加入2.63g(0.028mol)對苯二酚，稱取1.12g(0.028mol)氫氧化鈉，加入8mL水，待氫氧化鈉溶解后滴加至盛有對苯二酚的錐形瓶中，充分搖勻，再加入15mLDMF和2.52g(0.02mol)氯化芐，在微波輻射功率為320W的條件下，輻射反應60s。反應結束后冷卻至室溫。先用10%的氫氧化鈉調至堿性，抽濾，濾餅用10%的氫氧化鈉洗滌至濾液呈無色(濾餅為氫醌雙芐醚，可回收利用)。濾液用鹽酸酸化使莫諾苯宗完全析出，再經抽濾及冰水洗滌后，用醇、水重結晶，活性炭脫色，得2.55g白色固體，收率為63.79%。

主要參考資料

[1] 強效祛斑劑—莫諾苯宗

[2] 莫諾苯宗聯合咪喹莫特對C57BL6小鼠白癜風造模的作用研究

[3] CN201510675321.6莫諾苯宗在制備藥物中的用途

[4] 微波輻射合成莫諾苯宗的研究