619-42-1 / 對溴苯甲酸甲酯的合成方法和應用舉例

背景及概述^[1]

對溴苯甲酸甲酯又叫4-溴苯甲酸甲酯，有文獻報道其可用于制備4-(4-甲酯基苯基)丁醛、新地錢素A和培美酸等醫(yī)藥中間體。

合成方法^[5]

在25 mL的反應瓶中依次加入磁子、1 mmol 1-溴-4-(甲氧基甲基)苯（214 mg），15 mg20 mol% AgI/BiVO4復合材料和2 mL水，裝備一個直徑28 cm的氧氣球，在反應瓶的右側10cm處裝備一個16 W白光燈，反應體系在16 W白光燈的照射下反應15 h，反應液萃取，合并有機層后用飽和食鹽水洗滌三次，加無水硫酸鈉干燥，減壓脫溶，殘留物柱層析處理（乙酸乙酯/石油醚=1:10）得對溴苯甲酸甲酯，收率為88% (188.7 mg)。白色固體，77-80 ℃; 1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 7.85 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 3.84(s, 3H); 13C NMR (101 MHz, DMSO-d6) δ 165.46, 131.79, 130.99, 128.73, 127.27,52.24; HRMS (ESI) for C8H7BrO2, calcd: 213.9629, found: 213.9657。

應用^[1-4]

應用一、

對溴苯甲酸甲酯合成4-(4-甲酯基苯基)丁醛的方法，包括如下步驟：將對溴苯甲酸甲酯和3-丁烯-1-醇進行縮合，后處理時采用有機溶劑萃取，加入硅膠脫色，蒸去有機溶劑后即可得到4-(4-甲酯基苯基)丁醛。用本發(fā)明方法得到的產品收率可達80%以上，GC檢測純度可達95%以上，可以不需精制直接用于合成培美曲塞二鈉的下一步溴代反應。本方法工藝操作簡單，所用試劑價廉且來源易得，適合工業(yè)化生產。

應用二、

對溴苯甲酸甲酯可用于人工合成新地錢素A。該方法以4-羥基-3-甲氧基苯甲醛、對溴苯甲酸甲酯為起始原料，通過化學反應最終制備得到新地錢素A。本人工合成方法是首次通過人工合成的方法制備得到新地錢素A，能夠持續(xù)、大量地合成新地錢素A，其總產率為18.9%，為后續(xù)實現該藥物的規(guī)?；a提供良好的技術支持。

應用三、

對溴苯甲酸甲酯可用于合成培美酸，具體地，包括步驟：以對溴苯甲酸甲酯和3-丁烯-1-醇為起始原料通過Heck反應得到粗醛，然后直接進行溴代反應、環(huán)合反應和水解反應“一鍋法”得到培美酸。本方法反應條件溫和、易控制，工藝操作簡便、安全，產物收率好，純度高。

應用四、

對溴苯甲酸甲酯可用于制備一種泡沫滅火劑，屬于消防技術領域。利用對溴苯甲酸甲酯和全氟-2-甲基-2-戊烯作為原料，通過氟離子的催化發(fā)生親核反應，引入了全氟烷基疏水鏈，經皂化水解和酸解得到羧酸類物質，再與N,N-二甲基乙二胺縮合發(fā)生?；磻?，其與鹵代烷反應，即得到陽離子型滅火劑活性基料，其低毒、環(huán)保、無致癌可能性。同時碳氟疏水鏈、碳氫親水鏈的作用在水溶液表面形成單分子薄膜，以非極性基團代替分子間作用力極強的水分子，使得表面張力降低，從而極易產生泡沫，在燃燒物表面形成分子膜，阻隔了空氣，起到了隔絕密封的作用，達到滅火的目的。本發(fā)明解決了目前泡沫滅火劑環(huán)保性能差，不易降解，用量大對人體產生刺激的問題。

參考文獻

[1] CN200810038375.1合成4-(4-甲酯基苯基)丁醛的方法

[2] CN201510265248.5新地錢素A的人工合成方法

[3] CN201711195422.9一種合成培美酸的制備工藝

[4] CN201810397869.2一種泡沫滅火劑

[5] [中國發(fā)明] CN201911026766.6 一種可見光激發(fā)碘化銀釩酸鉍復合材料催化氧化醚類化合物生成酯類化合物的方法