47931-85-1 / 注射用鮭降鈣素

注射用鮭降鈣素
[概述] 鮭降鈣素是甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌的多肽激素，它能增強(qiáng)腎臟排泄鈣的能力，抑制破骨細(xì)胞（OC）的骨再吸收作用，其生理作用主要是與破骨細(xì)胞及其前體細(xì)胞上的降鈣素受體結(jié)合，通過(guò) G 蛋白介導(dǎo)，抑制 OC 的生長(zhǎng)，減少骨量丟失，促進(jìn)骨骼再生及增加骨骼密度。降鈣素為參與鈣及骨質(zhì)代謝的一種多肽類激素，主要適用于老年性骨質(zhì)疏松和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松、高鈣血癥、變形性骨炎、及痛性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良癥或 Sudeck病。
【簡(jiǎn)介】鮭降鈣素受體已被證實(shí)存在于各種組織中：如大腦、精子、腎臟、破骨細(xì)胞、骨骼肌、乳腺癌細(xì)胞系和人類胸腺癌中。鮭降鈣素受體的傳導(dǎo)途徑有三種，其中一種是 cAMP 作為第二信使的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。人乳腺導(dǎo)管癌細(xì)胞 T-47D表面含有鮭降鈣素受體，鮭降鈣素作用于細(xì)胞表面的受體，激活 G蛋白等信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，激活腺苷酸環(huán)化酶，在腺苷酸環(huán)化酶的作用下 AMP 環(huán)化形成 cAMP，通過(guò)測(cè)定 cAMP 的水平，可反映降鈣素的生物活性。
【注射用鮭魚降鈣素】
通 用 名：注射用鮭魚降鈣素
商 品 名：升丐素
英 文 名：Salcatonin for Injection
C A S: 47931-85-1
分子式： C145H240N44O48S2
分子量： 3431.85
主要成分：本品主要成分為鮭魚降鈣素
劑 型：凍干粉針劑
圖 片:

圖1為鮭魚降鈣素商品圖與分子結(jié)構(gòu)式。
【藥理毒理】降鈣素是調(diào)節(jié)鈣代謝，抑制甲狀旁腺素的激素之一，它能顯著地降低高周轉(zhuǎn)性骨病的骨鈣丟失，諸如骨質(zhì)疏松癥，變形性骨?。≒aget氏病）、痛性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良癥（Sudeck氏?。┖蛺盒怨琴|(zhì)溶解癥，它對(duì)停經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的軀干骨作用比四肢骨更顯著，對(duì)高周轉(zhuǎn)性骨病比低周轉(zhuǎn)性骨病更顯著。它能抑制破骨細(xì)胞活性，同時(shí)刺激成骨細(xì)胞形成。降鈣素也能抑制溶骨作用，從而使病理性升高的血鈣濃度降低以及通過(guò)減少腎小管再吸收而增加尿鈣、磷和血鈉的排泄，然而血清鈣不會(huì)降至正常范圍以下。降鈣素抑制胃和胰腺的分泌活動(dòng)，但并不影響胃腸蠕動(dòng)。臨床試驗(yàn)證明本品對(duì)某些痛性骨病的病人具有止痛作用。所有的降鈣素結(jié)構(gòu)上相似，具有單鏈、排列不同的32個(gè)氨基酸。氨基酸的排列順序取決于物種。鮭魚降鈣素對(duì)它的受體結(jié)合部位具有很高的親和力（它的受體結(jié)合部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些區(qū)域也已經(jīng)被證明），具有十分良好的臨床效果并且比合成的哺乳類（包括人）的降鈣素，作用持續(xù)的時(shí)間更長(zhǎng)。
【藥代動(dòng)力學(xué)】肌肉或皮下注射鮭魚降鈣素后，其絕對(duì)生物利用度約為70%，一小時(shí)可達(dá)最高血藥濃度峰值。消除半衰期為70至90分鐘。95%藥物經(jīng)腎排泄，其中2%是原型排出，30-40%是蛋白結(jié)合型。
【適應(yīng)癥】1、禁用或不能使用常規(guī)雌激素與鈣制劑聯(lián)合治療的早期和晚期絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥以及老年性骨質(zhì)疏松癥。2、繼發(fā)于乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥。3、變形性骨炎。4、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)癥、缺乏活動(dòng)或維生素D中毒（包括急性或慢性中毒）。5、痛性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良癥或Sudeck氏病。
【用法用量】加入注射用水中，皮下或肌肉注射，需在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。 骨質(zhì)疏松癥：每日一次，依據(jù)病癥的嚴(yán)重程度，每次10-20μg或隔日20μg，為防止骨質(zhì)進(jìn)行性丟失，應(yīng)根據(jù)個(gè)體需要，適量攝入鈣和維生素D。高鈣血癥：每日每千克體重1-2μg，一次或分兩次皮下或肌肉注射。治療應(yīng)根據(jù)病人的臨床和生物化學(xué)反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整，如果注射的劑量超過(guò)2 ml，應(yīng)采取多個(gè)部位注射。變形性骨炎：每日或隔日20μg。痛性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良癥：早期診斷是重要的，而且，一旦確診，應(yīng)盡早治療。每日20μg皮下或肌肉注射，持續(xù)2～4周；然后每周三次，每次20μg，維持6周以上；這取決于病人的反應(yīng)。
【不良反應(yīng)】 1、可以出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈、輕度的面部潮紅伴發(fā)熱感。這些不良反應(yīng)與劑量有關(guān)。靜脈注射比肌肉注射或皮下注射給藥更常見。 2、罕見的多尿和寒戰(zhàn)已有報(bào)告。在罕見的病例中，給予本品可導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)，包括注射部位的局部反應(yīng)或全身性皮膚反應(yīng)。據(jù)報(bào)道個(gè)別的過(guò)敏反應(yīng)可導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、低血壓和虛脫。
【藥物相互作用】 1、抗酸藥和導(dǎo)瀉劑因常含鈣或其他金屬離子如鎂、鐵而影響本藥吸收。 2、與氨基糖苷類合用會(huì)誘發(fā)低鈣血癥。
【藥物過(guò)量】 大劑量作短期治療時(shí)，少數(shù)病人易引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能低下。
【禁 忌】 1、對(duì)降鈣素過(guò)敏者禁用。 2、孕婦及哺乳期婦女禁用。
【注意事項(xiàng)】 1、本品臨床使用前必須進(jìn)行皮膚試驗(yàn)。皮膚試驗(yàn)方法如下：（50單位/支）用T.B針筒取0.2 ml，用生理鹽水稀釋至1 ml，皮下注射0.1 ml（約1單位），觀察15分鐘，注射部位不超過(guò)中度紅色為陰性，超過(guò)中度紅色為陽(yáng)性。 2、長(zhǎng)期臥床治療的患者，每日需檢查血液生化指標(biāo)和腎功能。 3、治療過(guò)程中如出現(xiàn)耳鳴、眩暈、哮喘應(yīng)停用。 4、變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者，應(yīng)根據(jù)血清堿性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續(xù)治療。

【參考文獻(xiàn)】
[1]張雪慧.注射用鮭降鈣素不良反應(yīng)分析[J].西北藥學(xué)雜志,2014,29(03):310-311.
[2]田文靜. 鮭降鈣素及其制劑的雜質(zhì)研究和質(zhì)量分析[D].中國(guó)食品藥品檢定研究院,2013.
[3] 注射用鮭降鈣素說(shuō)明書.