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乙腈(acetonitrile,ethanenitrile,CH3CN)亦稱甲基腈(methyl cyanide),分子量41.05,熔點(diǎn)(-43±2)℃,沸點(diǎn)81.6℃,常溫常壓下為無色液體,密度0.7768g/cm3(25/4℃),帶芳香氣味,但久聞則可致嗅覺疲勞而不易感知其存在。易揮發(fā),24℃時,蒸氣壓為11.53kPa,蒸氣密度1.42g/L,在空氣中的飽和濃度為9.6%(20℃,101.31kPa),飽和空氣密度為1.04g/L;溶于水,亦易與乙醇、乙醚、丙酮、氯仿、四氯化碳、氯乙烯等混溶,水溶液不穩(wěn)定,可水解為醋酸和氨;乙腈受熱則可釋出HCN。
【職業(yè)接觸】
乙腈系通過加熱乙酰胺和冰醋酸混合液而制備,是重要的工業(yè)溶劑,主要用作有機(jī)合成(如苯乙酮、1-萘醋酸、硫胺素等)的介質(zhì),也可用作脂肪酸萃取劑、酒精變性劑等。生產(chǎn)過程中可因接觸其液體或蒸氣而引起中毒。
【臨床表現(xiàn)】
急性職業(yè)性乙腈中毒并不少見,國內(nèi)外均屢見報道。
乙腈蒸氣具輕度刺激性,故在濃度較高情況下能夠引起一定程度的上呼吸道刺激癥狀。與氰化氫相比,乙腈雖然也出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胸悶、胸痛、疲倦、乏力等癥狀,嚴(yán)重時也出現(xiàn)呼吸抑制、血壓下降、昏迷、抽搐等表現(xiàn),但起病較緩,潛伏期多在4H以上;病情亦不如氰化氫劇烈嚴(yán)重,極少引起猝死;其脈搏心率皆減慢,呼吸亦較慢,面色多呈蒼白,常引起蛋白尿等腎臟損傷表現(xiàn)。表現(xiàn)乙腈的毒性除與其在體內(nèi)釋出的CN-有關(guān)外,其本身及硫氰酸鹽等代謝產(chǎn)物的作用也有不容忽視的作用。目前尚無慢性乙腈中毒臨床產(chǎn)品。
【診斷及鑒別診斷】
急性乙腈中毒的診斷主要根據(jù)可靠的乙腈大劑量接觸史及臨床特點(diǎn),共同接觸者出現(xiàn)類似表現(xiàn)有明顯提示作用;及時測定血漿中CN-、SCN-及乙腈含量具有提示作用,是乙腈接觸的生物標(biāo)志物,但不能提示有無中毒及其程度。
急性乙腈中毒需注意與工作現(xiàn)場同時存在的其他工業(yè)毒物中毒相鑒別,如有機(jī)溶劑、窒息性氣體,并應(yīng)與腦血管意外、糖尿病昏迷等鑒別。
【治療】
急性乙腈中毒的治療可參見氰化氫節(jié)有關(guān)內(nèi)容,但高鐵血紅蛋白生成劑的劑量可減半。在投用硫代硫酸鈉的情況下可早期應(yīng)用作用較緩的高鐵血紅蛋白生成劑如對氨基苯丙酮(PAPP),每次口服1片,每4H可重復(fù)使用,次日只用硫代硫酸鈉維持即可;2日后硫代硫酸鈉用量也可減半,3~5日后停藥。由于乙腈本身尚有毒性作用,故在投用氰化物解毒劑的同時,尤應(yīng)積極進(jìn)行對癥支持治療,注意維持心、肺、腦功能,并合理補(bǔ)液利尿以加速毒物排出,減輕腎臟損傷。
甲醇
甲醇; 木醇; 木酒精; 甲基氫氧化物 ; Methanol; Methyl alcohol;Carbinol;Wood alcohol; Wood spirit; Methyl hydroxide; CAS: 67-56-1理化性質(zhì):無色、透明、高度揮發(fā)、易燃液體。略有酒精氣味。分子式 C-H4-O。分子量32.04。相對密度0.792(20/4℃)。熔點(diǎn)-97.8℃。沸點(diǎn)64.5℃。閃點(diǎn) 12.22℃。自燃點(diǎn)463.89℃。蒸氣密度 1.11。蒸氣壓 13.33KPa(100mmHg 21.2℃)。蒸氣與空氣混合物爆炸下限 6~36.5 % 。能與水、乙醇、乙醚、苯、酮、鹵代烴和許多其他有機(jī)溶劑相混溶。遇熱、明火或氧化劑易著火。遇明火會爆炸。
侵入途徑
主要經(jīng)呼吸道和胃腸道吸收,皮膚也可部分吸收。
【毒理學(xué)簡介】
人(男性)經(jīng)口LDL 6422mg/kg; TDL 3429mg/kg。女性經(jīng)口TDL4mg/kg 。另有報道,人類經(jīng)口LDLo:428mg/kg,143mg/kg不等;吸入TCL 86000mg/m3 ,300ppm不等。
大鼠經(jīng)口LD50: 5628mg/kg; 吸入LC50: 64000ppm/4H 。小鼠經(jīng)口LD50: 7300mg/kg;吸入 LCL
50 gm/m3/2H。兔經(jīng)皮LD50: 15800 mg/kg。甲醇吸收至體內(nèi)后,可迅速分布在機(jī)體各組織內(nèi),其中,以腦脊液、血、膽汁和尿中的含量最高, 眼房水和玻璃體液中的含量也較高,骨髓和脂肪組織中最低。甲醇在肝內(nèi)代謝,經(jīng)醇脫氫酶作用氧化成甲醛。
進(jìn)而氧化成甲酸。本品在體內(nèi)氧化緩慢,僅為乙醇的 1/7 ,排泄也慢,有明顯蓄積作用。
未被氧化的甲醇經(jīng)呼吸道和腎臟排出體外,部分經(jīng)胃腸道緩慢排出。推測人吸入空氣中甲醇濃度 39.3~65.5g/m^3, 30~60 分鐘,可致中毒。人口服5~10ml, 可致嚴(yán)重中毒; 一次口服 15ml , 或 2天內(nèi)分次口服累計達(dá)124~164ml,可致失明。有報告,一次口服 30ml 可致死。甲醇主要作用于神經(jīng)系統(tǒng),具有明顯的麻醉作用,可引起腦水腫。甲醇的麻醉濃度與LC較接近,故危險性較大。對視神經(jīng)和視網(wǎng)膜有特殊的選擇作用,易引起視神經(jīng)萎縮, 導(dǎo)致雙目失明。 甲醇蒸氣對呼吸道粘膜有強(qiáng)烈刺激作用。甲醇的毒性與其代謝產(chǎn)物甲醛和甲酸的蓄積有關(guān)。 以前認(rèn)為毒性作用主要為甲醛所致, 甲醛能抑制視網(wǎng)膜的氧化磷酸化過程,使膜內(nèi)不能合成ATP,細(xì)胞發(fā)生變性,最后引起視神經(jīng)萎縮。近年研究表明,甲醛很快代謝成甲酸,急性中毒引起的代謝性酸中毒和眼部損害,主要與甲酸含量相關(guān)。甲醇在體內(nèi)抑制某些氧化酶系統(tǒng),抑制糖的需氧分解,造成乳酸和其他有機(jī)酸積聚以及甲酸累積,而引起酸中毒。一般認(rèn)為,甲醇的毒性是由其本身及其代謝產(chǎn)物所致的。DLH: +6000 ppm [R28]
【臨床表現(xiàn)】
急性甲醇中毒后主要受損靶器官是中樞神經(jīng)系統(tǒng)、 視神經(jīng)及視網(wǎng)膜。吸入中毒潛伏期一般為 1~72小時, 也有96小時的;
口服中毒多為8~36小時; 如同時攝入乙醇,潛伏期較長些。
【臨床特點(diǎn)】
刺激癥狀:吸入甲醇蒸氣可引起眼和呼吸道粘膜刺激癥狀。中樞神經(jīng)癥狀:患者常有頭暈、頭痛、眩暈、乏力、步態(tài)蹣跚、失眠,表情淡漠,意識混濁等。重者出現(xiàn)意識朦朧、昏迷及癲癇樣抽搐等。嚴(yán)重口服中毒者可有錐體外系損害的癥狀或帕金森氏綜合征。頭顱CT檢查發(fā)現(xiàn)豆?fàn)詈撕推べ|(zhì)下中央白質(zhì)對稱性梗塞壞死?;糜X、憂郁等癥狀。眼部癥狀:最初表現(xiàn)眼前黑影、閃光感、視物模糊、眼球疼痛、畏光、復(fù)視等。嚴(yán)重者視力急劇下降,可造成持久性雙目失明。檢查可見瞳孔擴(kuò)大或縮小,對光反應(yīng)遲鈍或消失,視乳頭水腫,周圍視網(wǎng)膜充血、出血、水腫,晚期有視神經(jīng)萎縮等。酸中毒:二氧化碳結(jié)合力降低,嚴(yán)重者出現(xiàn)紫紺、呼吸深而快呈Kussmaul呼吸。
消化系統(tǒng)及其他癥狀:患者有惡心、嘔吐、上腹痛等,可并發(fā)肝臟損害??诜卸菊呖刹l(fā)急性胰腺炎。少數(shù)病例伴有心動過速、心肌炎、S-T段和T波改變,急性腎功能衰竭等。嚴(yán)重急性甲醇中毒出現(xiàn)劇烈頭痛、惡心、嘔吐、視力急劇下降,甚至雙目失明,意識朦朧、譫妄、抽搐和昏迷。最后可因呼吸衰竭而死亡。根據(jù)甲醇接觸史,短期內(nèi)出現(xiàn)中樞神經(jīng)損害、眼部損害和代謝性酸中毒為主的臨床表現(xiàn),參考現(xiàn)場衛(wèi)生學(xué)調(diào)查,除外其他類似表現(xiàn)的疾病,綜合分析后診斷并不困難。必要時可作血和尿甲醇測定。中毒早期應(yīng)與感冒、神經(jīng)衰弱、急性胃腸炎等鑒別。此外應(yīng)與氯甲烷、乙二醇急性中毒和其他原因引起的腦病、視神經(jīng)損害等相鑒別。必須詳細(xì)詢問職業(yè)史,現(xiàn)場衛(wèi)生學(xué)調(diào)查,密切觀察病情進(jìn)展,結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查,可得出正確診斷。
【處理】
患者應(yīng)立即移離現(xiàn)場,脫去污染的衣服??诜哂?1%碳酸氫鈉洗胃,硫酸鎂導(dǎo)瀉。清除體內(nèi)已吸收的甲醇。透析療法:中毒嚴(yán)重者應(yīng)及早進(jìn)行血液透析或腹膜透析,以減輕中毒癥狀,挽救病人生命,減少后遺癥。血液透析療法的指征為:
①血液甲醇>15.6mmol/L;或甲酸>4.34mmol/L;
②嚴(yán)重代謝性酸中毒;
③視力嚴(yán)重障礙或視乳頭視網(wǎng)膜水腫。
解毒劑:乙醇為甲醇中毒的解毒劑,應(yīng)用乙醇可阻止甲醇氧化,促進(jìn)甲醇排出。用10%葡萄糖液配成5%乙醇溶液,靜脈緩慢滴注。國內(nèi)臨床經(jīng)驗(yàn)不多。糾正酸中毒:根據(jù)血?dú)夥治龌蚨趸冀Y(jié)合力測定及臨床表現(xiàn),及早給予碳酸氫鈉溶液或乳酸鈉溶液。支持和對癥治療:根據(jù)病情積極防治腦水腫,降低顱內(nèi)壓,改善眼底血循環(huán), 防止視神經(jīng)病變。維持呼吸和循環(huán)功能,維持電解質(zhì)平衡。給予大量B族維生素。有人建議用甲酸鹽和4-甲基吡唑(4MP)治療甲醇中毒, 在猴的實(shí)驗(yàn)研究中已證實(shí),迄今尚未用于臨床。
【標(biāo)準(zhǔn) 】
車間空氣衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn):中國 MAC 50mg/m^3; 美國 OSHA PEL-TWA 260mg/m^3 危規(guī): GB 3.2 類 32058。原鐵規(guī): 一級易燃液體, 61069。UN NO.1230。 IMDG CODE 3087頁,3類。副危險 6.1 類。
已腈在空氣里超過百萬分之4就有至癌性了。