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有機(jī)氟中間體化合物具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性、生理活性、脂溶性和疏水性，可以調(diào)節(jié)電子、親脂性等參數(shù)，所以很多含氟藥物在使用性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)藥物的藥效學(xué)和藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生重大的影響。近年來(lái)，含二氟苯基化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥創(chuàng)制中的應(yīng)用引起了廣泛的關(guān)注，二氟苯基比三氟甲基更能顯著地增強(qiáng)有機(jī)分子化合物的生理活性，在很多生物有機(jī)分子中起到重要作用。由于氟原子具有很強(qiáng)的吸電子，往往會(huì)使原來(lái)分子的電子性質(zhì)發(fā)生很大的變化，從而使含氟苯硼酸具有良好的穩(wěn)定性和大的介電各向異性，近年在有機(jī)合成、生物醫(yī)學(xué)、農(nóng)藥及材料學(xué)方面都有非常重要的作用。2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯英文名稱：2,6-Difluorophenylboronic acid, pinacol ester，中文別名：2,6-二氟苯硼酸頻哪醇酯，CAS號(hào)：863868-37-5，分子式：C12H15BF2O2，分子量：240.054，密度：1.11g/cm3，沸點(diǎn)：281.7ºC at 760 mmHg。
2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯是一種應(yīng)用廣泛的藥物中間體。目前，未見(jiàn)有關(guān)2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯的合成報(bào)道，而市場(chǎng)有很大的需求，因此對(duì)其合成工藝的研究具有一定的應(yīng)用價(jià)值，本文利用廉價(jià)易得的1,3－二氟－2－溴苯為原料，經(jīng)與異丙醇頻哪醇硼酸酯反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯[1]。其中其合成路線如下：
圖1 2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯合成路線圖
2,6-二氟苯硼酸頻哪醇酯(2)的制備
在一個(gè) 500 mL 的三口瓶中，加入 10 g 1,3－二氟－2－溴苯、17 g 異丙醇頻哪醇硼酸酯和 210 mL 干燥的四氫呋喃，插好溫度計(jì)，抽掉空氣，充氮?dú)獗Ｗo(hù)，降溫至 － 78 ℃，然后用注射器慢慢加入 36. 1 mL 正丁基鋰，加完后在 －78 ℃反應(yīng)5 min。慢慢升至室溫反應(yīng) 20 min，用 2 M 鹽酸調(diào)至 pH =6 ～7，攪拌 30 min，靜置，分層，分出有機(jī)層，水層用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)層。有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，過(guò)硅膠層析柱，得無(wú)色油狀液體 10 g。收率為 82. 7%。
本文的研究，通過(guò)查閱文獻(xiàn)學(xué)習(xí)并試驗(yàn)了許多合成苯硼酸和硼酸酯的方法，最終得到了一條操作簡(jiǎn)單、廉價(jià)、高產(chǎn)的合成2,6-二氟苯基硼酸頻哪醇酯的路線，芳基硼酸酯在化學(xué)、生物、醫(yī)藥、電子、材料等領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用，得到了廣泛的注意，含二氟苯基的新型藥物也越來(lái)越多，今后我也會(huì)繼續(xù)努力學(xué)習(xí)和探索，使其合成方法也會(huì)越來(lái)越簡(jiǎn)單、高效、經(jīng)濟(jì)。
[1] 鐘為慧，葉海偉，劉振玉，等． 含氟苯硼酸的合成及應(yīng)用研究進(jìn)展［J］．有機(jī)化學(xué)，2009，29(5):665 －671．