4670-10-4 / (3，5-二甲氧基苯基)乙酸的制備

概述^[1]

雙或多甲氧基取代苯乙酸是重要的有機合成中間體，在醫(yī)藥、染料方面有著廣泛的應用。例如：以(3，5-二甲氧基苯基)乙酸為原料來合成具有抗癌活性的紫檀茋；以3，4，5-三甲氧基苯乙酸為原料合成高活性抗腫瘤藥物CA4；2，4-二甲氧基苯乙酸是合成具有防治骨質(zhì)疏松癥作用的喹啉酮類新衍生物的關(guān)鍵中間體；以3，4-二甲氧基苯乙酸和脯氨醇為原料合成具有抗腫瘤活性的海南粗榧新堿類似物。

制備^[1]

方法1：(3，5-二甲氧基苯基)乙酸制備如下：在裝有溫度計、回流冷凝管、滴液漏斗的100ml三口燒瓶中加入3，5-二甲氧基苯甲醛3.32g(0.02mol)，四丁基氯化銨0.5g和25ml氯仿，攪拌溶解后升溫至80℃，開始緩緩滴加5ml濃度為50％的氫氧化鈉水溶液，反應6小時后停止反應，自然冷卻至室溫，加適量水使固體全部溶解，倒入分液漏斗除去有機層，水層以氯仿洗滌至有機層基本無色，加1∶1鹽酸酸化至PH＝2～3，以乙酸乙酯萃取，合并有機層以無水硫酸鎂干燥，濃縮，再以乙醇-水重結(jié)晶得微黃色固體即為3，5-二甲氧基扁桃酸2.66g，產(chǎn)率62.7％。在裝有溫度計、回流冷凝管的50ml三口燒瓶中加入3，5-二甲氧基扁桃酸2.12g(0.01mol)和二水合氯化亞錫3.39g(0.015mol)，濃鹽酸10ml，加熱至85℃，反應2小時，趁熱加入適量水，冷卻結(jié)晶，抽濾得白色晶體即為3，5-二甲氧基苯乙酸0.76g，產(chǎn)率38.7％。

方法2：(3，5-二甲氧基苯基)乙酸制備如下

1）將1.52g(0.010mol)3，5?二羥基苯乙酮及10ml水加入到反應瓶中，0℃恒溫攪拌下同時滴加6.36g(0.060mol)約20％質(zhì)量的碳酸鈉水溶液及1.68ml(0.020mol)的碳酸二甲酯溶液，約3h滴加完畢后繼續(xù)攪拌反應2h，將反應液倒入20ml的冰水中靜置冷卻，抽濾得棕色固體3，5?二甲氧基苯乙酮1.16g，收率64.44％。

2）對甲苯磺酸及1.74ml(0.02mol)嗎啉加入到反應瓶中，加熱至120℃，恒溫攪拌反應5h，反應完畢，冷卻至室溫。向反應液中加入1.60g(0.040mol)的20％質(zhì)量的氫氧化鈉水溶液及0.161g(0.5mmol)四丁基溴化銨，加熱至100℃，恒溫反應5h，TLC薄層色譜檢測反應至完全。將反應液倒入水中，加酸酸化至PH＝7，抽濾除去油狀雜質(zhì)，濾液加酸繼續(xù)酸化至PH＝2，此時有大量白色固體生成，靜置冷卻抽濾，得粗品3，5?二甲氧基苯乙酸，粗品經(jīng)水重結(jié)晶得白色針狀晶體(3，5-二甲氧基苯基)乙酸1.59g，收率81.12％。

主要參考資料

[1] CN200810027888.2一種雙或多甲氧基取代苯乙酸的制備方法

[2] CN200910041790.7一種(Z)-3’-羥基-3，4’，5-三甲氧基二苯乙烯的制備方法