17630-75-0 / 5-氯氧化吲哚的制備方法

背景及概述^[1]

5-氯氧化吲哚是一種取代吲哚-2-酮化合物。取代吲哚-2-酮化合物是一些藥物、農(nóng)藥的重要中間體，并在酪氨酸激酶受體抑制劑、光激酶抑制劑等領(lǐng)域如Sunitibib、Hesperadin等獲得了廣泛的應(yīng)用。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，250ml反應(yīng)瓶中加入100ml三氟乙酸和34.8g(0.3mol)三乙基硅烷，攪拌均勻后，室溫下分批加入18.2g(0.1mol)5-氯靛紅，加完后于室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)12hr。減壓濃縮，去除三氟乙酸，然后加入50ml乙醚，攪拌1hr，過濾，乙醚洗滌，抽干，得類白色固體，干燥后得15.6g 5-氯氧化吲哚，收率92.7％。mp＝196～198℃，1HNMR-δ((CD3)2SO)/300MHz)：10.35(s，1H)，7.30-7.21(m，2H)，6.77(dd，J＝8.1，4.9Hz，1H)，6.27(d，J＝7.6Hz，1H)，4.86(d，J＝7.6Hz，1H)。

報(bào)道二、

1、100mL三頸燒瓶中加鋅粉0.78g，12mmol及無水THF20mL，氮?dú)獗Ｗo(hù)，室溫下攪拌，慢慢注入TiCl40.7mL，6mmol，混合物回流2h，冷卻至室溫即可得黑色糊狀的低價(jià)鈦試劑，向所述三頸燒瓶中緩慢加入5-氯靛紅2mmol的10mLTHF溶液，加畢，室溫反應(yīng)5min，TLC檢測(cè)。

2、反應(yīng)結(jié)束后，用20mL3wt％的鹽酸分解，再用三氯甲烷萃取3次，每次50mL。合并有機(jī)層，水洗至中性2次每次50mL，用無水硫酸鈉干燥，濾去干燥劑后，減壓蒸去溶劑，粗品經(jīng)乙醇重結(jié)晶得吲哚-2-酮類化合物：5-氯氧化吲哚0.30g。5-氯氧化吲哚：m.p.190-191℃(lit.194℃).1HNMR(400MHz，CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))δ8.85(s，1H，NH)7.19(d，J＝8.4Hz，2H，ArH)，6.81(d，J＝8.0Hz，1H，ArH)，3.54(s，2H，CH2)，產(chǎn)率90％。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201110340204.6一種取代吲哚-2-酮化合物的制備方法

[2][中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)]CN201110226410.4一種吲哚-2-酮類化合物的制備方法