94108-56-2 / 4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯的制備方法

概述

4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯可用于生產(chǎn)4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺產(chǎn)品。4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺是非常重要的有機(jī)中間體，目前主要用于生產(chǎn)4-(三氟甲氧基)苯磺酰異氰酸酯，它是磺酰脲類藥物生產(chǎn)的重要原料。

制備[1.2]

以4－ 氯三氟甲氧基苯為起始物料，經(jīng)氨解法制備4－ 三氟甲氧基苯胺，后經(jīng)成鹽反應(yīng)、重氮化制備。

4-(三氟甲氧基)苯胺的制備：

圖14-(三氟甲氧基)苯胺的合成反應(yīng)圖

將 100 mL 水，100 g 4－ 氯三氟甲氧基苯，10．1g 氯化亞銅，加入反應(yīng)釜中并合上釜蓋。加入液氨 100 mL，加熱攪拌升溫到 250 ℃，反應(yīng) 6 h。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，靜置分層，有機(jī)相進(jìn)行水蒸氣蒸餾，餾出液靜置分層，有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，過濾后精餾得到 4－ 三氟甲氧基苯胺，轉(zhuǎn)化率為 86%，收率 78．8%

4-(三氟甲氧基)苯胺鹽酸鹽的制備：

在1000mL四口瓶中，于室溫下依次加入200g(1.92mol)鹽酸、100g(0.565 mol)對(duì)氨基(三氟甲氧基)苯和80g水，攪拌1h，反應(yīng)溫度控制在0～30℃， 得到380g含4-(三氟甲氧基)苯胺鹽酸鹽的成鹽反應(yīng)液。

4-(三氟甲氧基)苯重氮鹽的制備：

于攪拌狀態(tài)下，向步驟①得到的380g成鹽反應(yīng)液中滴加120g(0.579mol) 亞硝酸鈉水溶液，反應(yīng)溫度控制在-20～5℃，1h滴加完畢，保溫1h，得到500g 含4-(三氟甲氧基)苯重氮鹽的重氮化反應(yīng)液。

4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯的制備：

在2000mL四口瓶中，依次加入400g(3.84mol)鹽酸、10g(0.0587mol) 氯化銅和80.0g(0.769mol)亞硫酸氫鈉做底料，攪拌狀態(tài)下，將500g步驟②得 到的重氮化反應(yīng)液于-20～5℃下，滴加到底料中，5h滴加完畢，保溫1h，靜止分 層，分取油層，加入400g水，攪拌0.5h，靜止分層0.5h，分取油層，得到142g (含量88％)4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯，收率84.9％。

應(yīng)用[1]

4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯用于生產(chǎn)4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的方法如下：

在1000mL四口瓶中，依次加入25.7g(0.48mol)氯化銨、102g水和142g 4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯做底料，攪拌狀態(tài)下，將139g(1.15mol) 氫氧化鈉溶液于0～20℃下，滴加到底料中，1h滴加完畢，保溫1h，調(diào)溫至0～5℃ 充分結(jié)晶，過濾并用30g水淋洗，得152g(含量67％)4-(三氟甲氧基)苯磺 酰胺濕品，干燥后得102g(純度99.2％)，收率74.9％。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國發(fā)明] CN201510128828.X 4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制備方法

[2] 于海龍,4－三氟甲氧基苯胺的合成及應(yīng)用[J] 藥學(xué)研究·Journal of Pharmaceutical Ｒesearch 2017 Vol．36，No．1