103-90-2 / 撲熱息痛

撲熱息痛的化學(xué)名稱叫對(duì)乙酰氨基酚、醋氨酚，是一種解熱鎮(zhèn)痛常用藥，是治療感冒、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛等疾病解熱鎮(zhèn)痛的常用藥。作為一種非處方藥，病人在服用的時(shí)候往往不會(huì)想到有什么副作用，醫(yī)生在開處方時(shí)也很少特別叮囑病人注意事項(xiàng)。但它的毒性也不能被忽視。如果使用不當(dāng)，它的毒性可以致命。

英文名稱：Paracetamol、Acetaminophen
CADN通用名：對(duì)乙酰氨基苯酚
分子式：C8H9NO2
分子量：151.17 g/mol
CAS號(hào)：[103-90-2]
ATC代碼：N02BE01
半衰期：1至4 小時(shí)
適應(yīng)癥：發(fā)熱、疼痛
代謝途徑：肝臟
排泄途徑：腎臟

絕大多數(shù)感冒藥中都含有對(duì)乙酰氨基酚，它主要是用于治療感冒發(fā)燒及緩解輕中度疼痛，如頭痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)等癥狀，尤其適用于阿司匹林過敏或不能耐受阿司匹林者，而對(duì)于各種劇烈疼痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛則沒有效果。

1977年，人們已經(jīng)認(rèn)識(shí)到對(duì)撲熱息痛（乙酰氨基酚）對(duì)肝臟有毒性，此藥是美國、澳大利亞和歐洲導(dǎo)致肝功能衰竭的最主要原因。對(duì)乙酰氨基酚引起的肝細(xì)胞毒性主要是因?yàn)樗幬镌谏镛D(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生毒性較大的自由基代謝產(chǎn)物N-乙酰對(duì)苯醌亞胺（NAPQI），在體內(nèi)還原性谷胱甘肽（GSH）等保護(hù)因子含量充足的情況下，NAPQI與GSH結(jié)合而減毒，但在GSH耗竭時(shí)，NAPQI會(huì)與細(xì)胞內(nèi)其他重要的生物大分子結(jié)合而導(dǎo)致肝損害。短期內(nèi)過量服用對(duì)乙酰氨基酚是暴發(fā)性肝功能衰竭的重要病因。因此，對(duì)乙酰氨基酚每日使用量不可超過4g。另外，長期大劑量使用此藥可致腎疾病，包括腎乳頭壞死性腎衰竭，尤其是腎功能低下者，可出現(xiàn)腎絞痛或急性腎衰（少尿，尿毒癥）。因此，腎功能不全患者長期應(yīng)用，有增加腎臟毒性的危險(xiǎn)。

中國人沒有長期大量服用撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）的習(xí)慣，對(duì)乙酰氨基酚致嚴(yán)重肝損的比例不如歐美國家高。但是我們服用此類藥物也有下列誤區(qū)：
1、此類藥為非處方藥，不良反應(yīng)較小。
2、由于疼痛、發(fā)熱沒有緩解便反復(fù)用藥，導(dǎo)致用藥超量。
3、盡早服藥，將疾病控制在萌芽狀態(tài)，早用藥早好。
4、發(fā)熱疼痛緩解后繼續(xù)穩(wěn)固治療幾天，可預(yù)防復(fù)發(fā)。其實(shí)對(duì)乙酰氨基酚只用于疼痛、發(fā)熱的對(duì)癥治療，并不能控制病情發(fā)展，且每日用藥量不宜過大，用藥時(shí)間不宜過長，癥狀控制后應(yīng)及時(shí)停藥。

另外，應(yīng)認(rèn)識(shí)哪些藥品中含對(duì)乙酰氨基酚，可以避免用藥過量。含對(duì)乙酰氨基酚的藥物有克感敏、泰諾感冒片、泰諾林、兒童百服寧口服液、日夜百服寧、散利痛等。另外，白加黑、必理通、瑞迪菲、快克等也均含對(duì)乙酰氨基酚。

撲熱息痛的其他不良反應(yīng)

常規(guī)劑量下，對(duì)乙酰氨基酚的藥物不良反應(yīng)要少很多，偶爾可出現(xiàn)惡心、嘔吐、出汗、皮膚蒼白、腹痛等現(xiàn)象，也有少數(shù)患者可出現(xiàn)過敏性皮炎、肝功能損害、貧血、粒細(xì)胞缺乏等現(xiàn)象。在服藥的過程中出現(xiàn)類似癥狀后，應(yīng)即刻停藥，癥狀較為嚴(yán)重者，需馬上就醫(yī)。

藥理特性

撲熱息痛與阿斯匹林和布洛芬等常見的止痛藥不同，不含有抗炎成分，所以不是所謂的“非甾體抗炎藥（NSAID）”。按常規(guī)計(jì)量服用對(duì)乙酰氨基酚不會(huì)刺激胃粘膜或引起腎臟或胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管血液疾病，而NSAID類藥物可能引起此類癥狀。

與非甾體類抗炎藥物相似，但是與鴉片類藥物不同，撲熱息痛不會(huì)使人精神愉快或是改變心情。對(duì)乙酰氨基酚和NSAID類藥物不會(huì)有令人上癮和產(chǎn)生依賴性的危險(xiǎn)。對(duì)乙酰氨基酚的分子式非手性的，所以不會(huì)有旋光性。對(duì)乙酰氨基酚的兩個(gè)英文名字都來自于他的化學(xué)名稱“N-acetyl-para-aminophenol”（N-乙酰-對(duì)-氨基苯酚）和“para-acetyl-amino-phenol”（對(duì)乙酰氨基酚）。在某些文獻(xiàn)中，對(duì)乙酰氨基酚被簡記作“apap”。

雖然在建議劑量下對(duì)人體是安全的(成人每次1000毫克或每天不超過4000毫克，如果有飲酒則不超過每天2000毫克)，嚴(yán)重的藥物過量會(huì)導(dǎo)致永久性肝衰竭，在少數(shù)例子中，即使是正常劑量也會(huì)導(dǎo)致相同的嚴(yán)重結(jié)果。特別是這種危險(xiǎn)會(huì)隨飲用含酒精的飲料而升高。在許多西方國家，此種藥物中毒是導(dǎo)致嚴(yán)重肝衰竭最主要的原因，特別是美國、英國、澳洲、新西蘭，多數(shù)藥物過量都是為此。

毒性機(jī)理

在代謝階段，大部分撲熱息痛在第二階段代謝通過結(jié)合硫酸鹽和葡萄糖苷酸失去活性，一小部分被細(xì)胞色素氧化酶P450氧化。細(xì)胞色素P450 2E1 （CYP2E1）把撲熱息痛轉(zhuǎn)化為高活性的中間代謝物, N－乙酰醌亞胺（NAPQI）。

一般情況下，NAPQI通過結(jié)合谷胱甘肽被解毒。但是攝入太多必理通后，硫酸鹽和葡萄糖苷酸被飽和，更多的必理通被分流到細(xì)胞色素P450系統(tǒng)產(chǎn)生NAPQI。這樣，肝細(xì)胞提供的谷胱甘肽耗盡后，剩余NAPQI與細(xì)胞膜分子反應(yīng)，造成大量肝細(xì)胞損傷和死亡，臨床上導(dǎo)致急性肝臟壞死。在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生肝臟中毒之前70%的肝臟谷胱甘肽已被耗盡。

用藥誤區(qū)

在我國，服用對(duì)乙酰氨基酚致嚴(yán)重肝損害的人數(shù)比例沒有歐美國家高，這源于我們沒有長期大量服用對(duì)乙酰氨基酚的習(xí)慣，但也存在著服用撲熱息痛的誤區(qū)。

越早用藥越好，可以把疾病控制在萌芽期

　　其實(shí)，感冒通常都是由感冒病毒引起的，應(yīng)用藥物只起到緩解癥狀的目的，并不能有效治愈疾病，在這種情況下，用藥越早就等于增加了用藥療程，導(dǎo)致用藥量增加，加大了藥物發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。

如果癥狀不緩解，就一直或反復(fù)用藥

　　這樣做會(huì)導(dǎo)致超量用藥。正確的做法是，在規(guī)定的用藥時(shí)間內(nèi)，如果癥狀不緩解，應(yīng)該即刻到醫(yī)院就診，而不是自行繼續(xù)用藥，否則，不但導(dǎo)致超量用藥，而且會(huì)延誤病情的醫(yī)治。

即使癥狀緩解，依然用藥，以鞏固療效

　　很多人以為多用幾天藥可起到鞏固療效的作用，但事實(shí)上，對(duì)乙酰氨基酚只能起到緩解感冒發(fā)燒、疼痛等疾病癥狀，對(duì)治療疾病本身的作用并不大，也不能控制病情的進(jìn)一步發(fā)展。若用藥超過規(guī)定的療程而不及時(shí)停藥，也等于增加了服用藥物的總量，致使藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)也在增加。

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