10472-24-9 / 2-甲氧羰基環(huán)戊酮的幾種合成方法

背景及概述^[1]

2-甲氧羰基環(huán)戊酮是一種有機(jī)中間體，可由環(huán)戊酮和碳酸二甲酯通過(guò)一步反應(yīng)制備得到，或者由己二酸二甲酯通過(guò)鈉氫或者甲醇鈉關(guān)環(huán)制備得到。

制備^[1-3]

報(bào)道一、

向帶有攪拌器、冷凝管和溫度計(jì)的1000ml三口瓶中加入126g環(huán)戊酮、567g碳酸二甲酯和12.6g固體堿催化劑KF/Al2O3，其中，固體堿催化劑負(fù)載量為10(w/w)％，回流反應(yīng)3h。冷卻，過(guò)濾掉催化劑，濾液減壓蒸除溶劑并精餾，11mmHg壓力、102℃～104℃下收集餾份167g，得到無(wú)色透明液體2-甲氧羰基環(huán)戊酮，該步收率為78.4％。

報(bào)道二、

500mL單口燒瓶中加入己二酸二甲酯(43g，247.2mmol)、預(yù)干燥的四氫呋喃(250mL)、室溫下，分批加入氫化鈉(14g，350mmol)。投料完畢，置于油浴升溫至50℃，攪拌反應(yīng)3.5h后，TLC(磷鉬酸處理)監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全。停止加熱，反應(yīng)移至冰浴下冷卻至5-10℃，滴加3M HCl水溶液，調(diào)節(jié)溶液的pH 值為4左右，室溫?cái)嚢?h。乙酸乙酯萃取(100mL x 3)，合并有機(jī)相，依次用飽和碳酸氫鈉(50mL)，飽和食鹽水(100mL)洗滌，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓除去溶劑，得黃色粘稠液體，柱層析純化，洗脫劑比例為(Hex:EA＝10:1)，收集組分，旋干得淺黃色液體2-甲氧羰基環(huán)戊酮(36.6g，95％yield)。

報(bào)道三、

一種甲氧羰基環(huán)戊酮的捏合合成方法，包括以下步驟：

（1）原料準(zhǔn)備：稱量11kg甲醇鈉、52.5kg甲苯、21kg己二酸二甲酯、52.5kg20%的硫 酸溶液；

（2）將11kg甲醇鈉、52.5kg甲苯和21kg己二酸二甲酯加入到200L捏合機(jī)中，通過(guò) 夾套水蒸汽加熱物料，升溫至95±5℃反應(yīng)2～2.5h；

（3）反應(yīng)結(jié)束后將物料冷卻至30℃以下，用約52.5kg20%硫酸中和至pH小于3；

（4）將中和后的物料放入分相罐，靜置分相，分離出水相，油相用100L×3去離子水 洗滌至中性；

（5）油相于約20mmHg壓力下脫盡甲苯,得產(chǎn)品13.97kg，回收甲苯47.3kg。

經(jīng)氣相色譜分析，產(chǎn)品純度為98.2%，產(chǎn)率80.1%，甲苯純度99.1%，甲苯回收率90.1%。 實(shí)際消耗甲苯5.2kg,每公斤產(chǎn)品消耗甲苯0.37kg。

參考文獻(xiàn)

[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201811103416.0 2-己基己二酸的制備方法

[2] [中國(guó)發(fā)明] CN201810969902.4 一種取代苯乙酸衍生物的制備方法

[3] [中國(guó)發(fā)明] CN201410148519.4 一種烷氧羰基環(huán)戊酮的捏合合成方法