93118-03-7 / 2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛的制備

背景及概述^[1]

2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛可作為有機(jī)合成中間體，可由2-三氟甲基-氯苯與正丁基鋰反應(yīng)制備，可用于制備藥物中間體(2-氯-3-三氟甲基苯甲基)環(huán)丙基胺。

制備^[1]

-70℃下，添加BuLi(1.6M己烷溶液，173毫升，277毫摩爾)至含2-三氟甲基-氯苯(50.0克，277毫摩爾)的THF(500毫升)溶液中。溶液于-70℃下攪拌2小時(shí)，添加DMF(21.3毫升，277毫摩爾)的THF(100毫升)溶液。使混合物回升至室溫一夜。加水(200毫升)，混合物經(jīng)Et₂O萃取(2x)。合并的有機(jī)萃液經(jīng)硫酸鎂脫水，過(guò)濾與減壓排除溶劑。殘質(zhì)經(jīng)柱層析純化(庚烷/EtOAc20∶1)，產(chǎn)生標(biāo)題化合物2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛(37.4克，65％)。LC-MS：tR＝0.96分鐘。

應(yīng)用^[1]

2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛可用于制備(2-氯-3-三氟甲基苯甲基)環(huán)丙基胺：取含2-氯-3-(三氟甲基)苯甲醛(37.4克，179.5毫摩爾)與環(huán)丙基胺(25.2毫升，359.1毫摩爾)的MeOH(500毫升)混合物于室溫下攪拌一夜。然后，于0℃下添加NaBH₄(9.2克，233.4毫摩爾)，使混合物回升至室溫一夜。添加1MNaOH(100毫升)，減壓蒸發(fā)溶劑。添加鹽水(100毫升)，經(jīng)EtOAc萃取(3x100毫升)。添加2NHCl(100毫升)，以Et₂O萃取(3x100毫升)。有機(jī)相經(jīng)2NHCl(100毫升)洗滌。在合并的水相中添加2NNaOH(至pH＝14)，混合物經(jīng)EtOAc萃取(3x100毫升)。合并的有機(jī)萃液經(jīng)硫酸鎂脫水，過(guò)濾，減壓排除溶劑得到相應(yīng)產(chǎn)物，為無(wú)色液體(33.7克，75％)。LC-MS：tR＝0.66分鐘；ES+：250.17。

參考文獻(xiàn)

[1]CN200580029741.1作為腎素抑制劑的雙環(huán)壬烯衍生物