20780-72-7 / 4-溴靛紅的制備方法

背景及概述^[1]

4-溴靛紅是有機(jī)溴化物，可用作醫(yī)藥合成中間體。

制備方法^[1]

方法1：4-溴靛紅化合物的制備方法，具體步驟如下：

(1)每250mL水溶解3-溴苯胺0.05mol，鹽酸羥胺0.15mol，硫酸鈉0.35mol，2N鹽酸和水合氯醛0.06mol，90℃反應(yīng)2h，TLC檢測反應(yīng)完全后，將反應(yīng)體系過濾，濾液減壓濃縮直接進(jìn)行下一步反應(yīng)；

(2)向攪拌的濃硫酸溶液20mL中分批加入步驟(1)所得化合物，將反應(yīng)混合物加熱至65℃；TLC分析確定反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并倒入冰水(250mL)中；用水洗滌固體沉淀物并干燥；將粗產(chǎn)物溶于NaOH水溶液(5％，100mL)中，并用4NHCl(20mL)酸化；將沉淀的產(chǎn)物過濾，洗滌并干燥(得到化合物3b，兩步總產(chǎn)率64％)；

方法2：4-溴吲哚二酮的合成

1）取3-溴苯胺10.00g(58.13mmol)放入1000mL圓底燒瓶中，加入500mL水，在攪拌情況下加入無水硫酸鈉64.41g(453.43mmol)和鹽酸羥胺13.33g(191.84mmol)，然后加入2mol/L鹽酸溶液10mL，室溫下攪拌5min，最后加入水合氯醛10.58g(63.95mmol)。將反應(yīng)混合物室溫攪拌15min，然后90℃加熱回流下反應(yīng)2h。TLC檢測原料消失，然后冷卻至室溫，抽濾，真空干燥，得淺黃色固體12.90g。

2）取40mL濃硫酸加入到100mL圓底燒瓶中，于50℃下將12.90g的黃色固體緩慢加入到濃硫酸中，完全加入后65℃下反應(yīng)30min。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，然后將反應(yīng)混合物倒入到冰水混合物中，攪拌30min，抽濾得紅色固體，真空干燥箱下干燥，石油醚：乙酸乙酯＝5：1，200目硅膠柱層析純化，得4-溴吲哚二酮7.42g，產(chǎn)率51％。

主要參考資料

[1] CN201811561079.X一種吲哚酮類化合物及其制備方法與應(yīng)用

[2] CN201410707565.3一種3-芳基肼取代吲哚酮類衍生物及其制備方法與應(yīng)用